原发性中枢系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），常局限于大脑，眼睛，脊髓或软脑膜，而全身无受累。PCNSL总体预后，诊断和管理与其他类型的NHL不同。本研究目的在于探讨PCNSL的治疗方式以及分子受体传导机制，寻求一种更理想的治疗方法。

分子发病机制

大约90%的PCNSL病例是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其余为T细胞，伯基特氏淋巴瘤，淋巴细胞和低度恶性淋巴瘤组成。PCNSL被认为DLBCL的独特亚型，并且广泛表达B细胞抗原（CD19，CD20和CD79a）。黑色素瘤相关抗原1（MUM1）和干扰素调节因子4（IRF4）阳性，CLL和BCL-6在50%的病例中表达，CD10仅在极少数情况下表达。这表明大多数PCNSL最接近于活化的B细胞（ABC）免疫表型（CD10-,BCL-6+,MUM1/IRF4+），BCL-6，CD10，BCL-2,MUM1/IRF4和ki-67对预后有重要提示作用。

诊断评估

PCNSL患者最常见的临床表现为非特异性神经认知缺陷，很少发生局灶性神经系统症状和体征。大多数免疫功能正常的PCNSL患者存在单个脑肿块，20-40%的免疫功能正常的患者仅报告了多个脑肿块，在幕上和脑室周围位置多见，如图1。头CT扫描发现病变为等密度，而磁共振成像（MRI）对PCNSL的诊断最为敏感，非增强性病变很少见，而病灶周围血管源性水肿很常见。T2加权MRI的低信号和扩散加权成像（DWI）上的扩散受限是PCNSL的典型特征。这些影像学特征可能有助于区分PCNSL和其他疾病，如感染，肿瘤性脱髓鞘病变或胶质瘤。对皮质类固醇的放射学反应很常见，但这并不能确保PCNSL的诊断，因为炎症或脱髓鞘病症也表现如此，在极少数情况下，PCNSL可能存在颅神经或神经根或局灶性脑膜增强的微小局灶性异常。

图1 两名患有原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的患者（a-c，d和e）的脑磁共振成像（MRI）:( a）轴向液体衰减反转恢复（FLAIR）序列，显示由高信号水肿包围的低信号病变; （b）轴向，T1加权，对比度增强序列，具有强烈的均匀对比度增强; （c）扩散加权轴向序列，显示病变中的明亮信号，表明扩散受限。（d，e）轴向和冠状T1加权，对比增强序列揭示多焦点对比增强的PCNSL病变。

预后模型

对于PCNSL，已经建立了两种预后评分模型。年龄小于50岁的患者预后最好，中位成存期为8年。第一组患者中位生存期为5年，第二组患者中位生存期降至3年。年龄超过60岁，血清LDH水平升高，CSF蛋白浓度升高，并涉及大脑的深部区域。这些不利因素的0-1,2-3,4-5年的生存率为80%，48%，15%。最近的研究表明，PCNSL患者的淋巴细胞（绝对淋巴细胞计数≤875x106/L）有较低的5年生存率，该研究表明淋巴细胞减少是无进展生存期（PFS）和OS差的重要预后因素。

对于这种罕见的侵袭性中枢神经系统淋巴瘤患者的生存率，PCNSL的治疗已经有了显著的进展，但是患者复发的现象很常见，患者长期存活率依然很低。虽然尚未确定最佳的治疗方法，但目前大剂量的甲氨蝶呤仍然是PCNSL标准治疗方法。而随着PCNSL分子机制的研究进展，包含靶向药物的个性化治疗具有重大前景。

医博士编译自：Löw S, Han CH & Batchelor TT. Primary central nervous system lymphoma. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2018; 11:1-16. doi:10.1177/1756286418793562.


来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30305848/