强直性脊柱炎属风湿病范畴，病因尚不明确，是以脊柱为主要病变部位的慢性病，累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变，是自身免疫性疾病。强直性脊柱炎的治疗一直是临床上的重点和难点。
 

Upadacitinib(ABT-494)是一种高效，有选择性的JAK1抑制剂，用于治疗一些自身免疫性疾病,IC50值为43nM。近期，Lancet杂志上报道了一项Upadacitinib治疗活动性强直性脊柱炎临床效果的多中心随机对照研究。
 

该研究在20个国家的62个地区招募成年患者。所有患者符合活动性强直性脊柱炎的诊断标准（修订的纽约标准），既往均未接受过生物性抗风湿药物的治疗，且至少对两种非甾体类抗炎药反应不充分、不耐受或禁忌。研究者在2017年11月30日～2018年10月15日期间纳入了187例患者。
 

研究者按照1:1将187例患者分为Upadacitinib组（93例）和安慰剂组（94例）。Upadacitinib组患者在首个14周内每天口服15mg的Upadacitinib，安慰剂组患者则每天口服相应剂量的安慰剂。研究的主要终点为第14周时国际脊柱关节炎学会评估改善40%（ASAS40）的患者数目。研究的次要终点为：（1）治疗第14周时达到Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）50和ASAS部分缓解（PR）的患者比例；（2）治疗第14周时的强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）、MRI加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分（脊柱）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对基线的变化。
 

Upadacitinib组男63例，女30例；年龄（47.0±12.8）岁；BMI（26.6±4.9）kg/m2；HLA-B27阳性70例；入组前服用非甾体抗炎药92例；使用糖皮质激素6例。对照组男69例，女25例；年龄（43.7±12.1）岁；BMI（26.9±5.1）kg/m2；HLA-B27阳性73例；入组前服用非甾体抗炎药94例；使用糖皮质激素12例。
 

研究者发现，共178例（95%）患者完成研究，其中Upadacitinib组89例，安慰剂组89例。在第14周时，与安慰剂组相比，Upadacitinib组患者ASAS40的数量更多。校正混杂因素后，在治疗第14周，Upadacitinib组ASDAS、SPARCC、BASDAI50、ASAS PR、BASFI的改善优于对照组，详细见下图。
 

在不良反应发生率方面，Upadacitinib组有58例（62%）患者发生了不良事件；安慰剂组有52例（55%）患者发生了不良事件。在Upadacitinib组，有8例患者的肌酸磷酸激酶升高，是最常见的不良反应。与之相比，在安慰剂中仅出现了2例肌酸磷酸激酶升高。在两组患者中各发生1例严重不良事件，详细情况见下图。
 

综上所述，Upadacitinib治疗活动性强直性脊柱炎的效果较好。研究者最后也提到了该研究的局限性，例如随访时间相对较短、样本量较少等。

 

医博士编译自：van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2019; 394(10214):2108-2117.