先兆子痫（PE）是指妊娠20周后发生的新发性高血压（或原发性高血压患者的高血压恶化）。合并新发性蛋白尿（尿中过量蛋白）或其他涉及多器官系统的症状或体征。这是一种妊娠特异性全身血管疾病，常伴有危及生命的事件，包括子痫、肾功能衰竭和HELLP综合征（溶血、肝酶升高和血小板减少）。如果不及时治疗，严重的PE会导致母亲和婴儿的不良结局。妊娠期PE的病因和发病机制尚不完全清楚，但被认为是复杂和多因素的。
 

妊高征发病机制中最重要的因素之一是全身内皮细胞的活化和功能障碍，内皮细胞功能障碍是妊高征的一个标志。血管性血友病因子（Von Willebrand factor，vWF）是一种重要的糖蛋白，在血管内皮细胞损伤时，vWF水平升高。它结合血小板受体，增加血小板与内皮下层的粘附，从而促进血栓形成。血浆vWF水平可作为评价血管内皮细胞损伤程度的指标。孕妇血浆vWF浓度升高是正常的。然而，一些研究表明，PE患者vWF的血药浓度明显高于正常妊娠，vWF的血药浓度可能反映了PE患者内皮细胞损伤的严重程度和程度。
 

乌司他丁是一种高分子量的人尿胰蛋白酶抑制剂（UTI），已知能抑制多形核白细胞弹性蛋白酶（PMNE）的活性。PMNE浓度与凝血和纤溶程度有关。乌司他丁已广泛应用于治疗胰腺炎和脓毒症，是治疗炎症性疾病血管屏障功能障碍的有效药物。乌司他丁通过降低实验动物模型中的炎性细胞因子水平，进一步证明可以减少炎症反应。乌司他丁是否能降低血浆vWF浓度，减轻PE孕妇血管内皮细胞损伤尚未报道。
 

本研究主要观察乌司他丁对剖宫产术后重度PE孕妇血管内皮细胞损伤及凝血功能的影响。
 

本研究为2015年10月至2017年11月在中国天津市中心妇产科医院进行的单中心、单盲、安慰剂对照、平行组研究。最终纳入了80例选择剖宫产的重度PE孕妇。参与者按照简单的随机化程序，以1:1的比例，随机分为对照组和乌司他丁组。对照组接受生理盐水作为对照。两组均于腰麻-硬膜外联合麻醉前及给药后40分钟记录血浆血管性血友病因子（vWF）、血小板颗粒膜蛋白（GMP-140）、血小板计数、纤维蛋白原水平、凝血酶原时间（PT），部分凝血酶原激活时间（APTT）。
 

研究结果提示，在两组之间，年龄，胎龄，体重指数及输液量没有观察到显著差异。苯肾上腺素和麻黄碱的需求量没有显著差异。在手术前和服用乌司他丁后40分钟，两组之间的心率，MAP（mmHg）及Hb均无明显差异。给予40分钟后，乌司他丁组血浆vWF浓度较基线水平明显降低（P<0.05），与对照组比较也有显著性差异（P<0.05）。乌司他丁组GMP-140及血小板计数与对照组比较无显著性差异。注射乌司他丁后40分钟，APTT较基线水平延长（P<0.05），与对照组比较也延长（P<0.05）。乌司他丁组和两组间纤维蛋白原和PT水平无显著性差异。
 

本研究表明司他丁可以减轻剖宫产术后重度PE孕妇的血管内皮细胞损伤，提示其在治疗PE中的临床应用。但是该研究存在一些局限性：这是一项单中心研究，乌拉司他丁仅注射一次，实验期短。还没有检测到血浆炎性介质的水平。需要长期的多中心临床试验来进一步确定乌司他丁对重度PE孕妇的血管内皮细胞的作用。


医博士编译自：Yu Z, Wang J, Zhang P, et al. Ulinastatin attenuates vascular endothelial cell damage in pregnant women with severe pre-eclampsia. Anais da Academia Brasileira de Ciencias. 2019; 91(3):e20180746. doi:10.1590/0001-3765201920180746.