结核病是世界上最常见的慢性传染病之一。戒烟对结核病患者十分重要，因为它可以降低高比例的治疗失败率和死亡率。通过降低结核病复发和死亡的风险，并通过预防其他与烟草相关的慢性病，戒烟对结核病患者的潜在健康益处可能比一般人群中的吸烟者更高。为结核病患者提供行为支持可能会增加戒烟成功率并改善临床结局，除了提供行为支持外，大量证据表明，尼古丁替代疗法和尼古丁受体部分激动剂（安非他酮，金华雀碱和伐尼克兰）的治疗是帮助普通人群戒烟的有效策略。以植物为基础的金华雀碱被推荐为一种负担得起的干预措施，尤其是对于中低收入国家。

本研究旨在评估金华雀碱作为戒烟辅助药物在结核病患者中的有效性和安全性。（以评估在单纯戒烟行为支持下与单纯行为支持相比，金华雀碱的有效性。）

本研究是在孟加拉国和巴基斯坦的32个医疗中心进行的一项随机，双盲，安慰剂对照试验。符合条件的患者是在过去4周内被诊断出患有肺结核的成年人（孟加拉国年龄>18岁；巴基斯坦年龄>15岁），他们每天吸烟并愿意戒烟。

患者被随机分配（1:1）接受行为支持加口服金华雀碱（第0天为9毫克，到第25天逐渐减少到1.5毫克）或安慰剂，为期25天。随机化使用预先生成的分组随机化列表，并按试验地点分层。研究人员、临床医生和患者均对分组情况未知。主要结局是连续戒烟6个月，定义为自我报告（自戒烟之日起未使用超过5支香烟、烟斗、水管或无烟烟草制品），通过呼吸一氧化碳读数低于百万分之十进行生物化学方法确认。对意向治疗人群进行了初步和安全性分析。本试验已在国际标准随机临床试验注册中心注册（ISRCTN43811467），注册完成。

通过研究发现，在2017年6月6日至2018年4月30日之间，共纳入2472名患者（来自孟加拉国1527名患者；来自巴基斯坦945名患者）并随机分配接受金华雀碱（n = 1239）或安慰剂（n = 1233）。两个治疗组之间的基线特征是平衡的。大多数参与者是男性（2472/2448，99％），在过去23年中平均每天吸烟11.1支（标准差8.6），其中四分之一的人曾试图戒烟。

在6个月时，金华雀碱组的401名参与者（32.4%）和安慰剂组的366名（29.7%）参与者实现了持续戒烟（风险差2.68%，95%CI：0.96-6.33；相对风险1.09，95%CI：0.97-1.23，p=0.114）。金华雀碱组的1239名参与者中有53名（4.3%），安慰剂组的1233名参与者中有46名（3.7%）出现严重不良事件（金华雀碱组94个不良事件，安慰剂组90个不良事件），其中91例死亡（金华雀碱组49例，安慰剂组42例）。所有不良事件均未归因于研究药物。

通过本研究发现，在6个月时达到戒断的患者比例在金华雀碱组和安慰剂组之间没有显著差异，这表明金华雀碱对肺结核患者戒烟没有额外的益处。两个治疗组6个月连续戒断率的风险差异（2.68%）小于6%的差异，这代表了临床上的显着差异。两组之间不良事件的数量保持平衡。没有严重的不良事件归因于研究药物，并且金华雀碱的耐受性似乎很好。

在常规的结核病治疗中，在短暂的行为支持中添加金华雀碱对戒烟无效。临床医生应继续就当前的国家或国际指导向结核病患者询问其吸烟状况，并提供干预措施以支持戒烟。


医博士编译自：Dogar O, Keding A, Gabe R, et al. Cytisine for smoking cessation in patients with tuberculosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet Global Health. 2020; 8(11):e1408-e1417.

参考链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069301/