一些研究者们试图确定已知的癫痫相关基因(EAGs)对非家族性异型癫痫形成的原因以及癫痫耐药的遗传基础的贡献。他们进行了一项多中心研究，对243名非家族性的成人原发性局灶性癫痫患者(122例耐药和121例药物敏感癫痫)中的178名入选的EAGs进行了基于全外显子组测序的筛选。在从全血中提取基因组DNA (gDNA)后，使用安捷伦SureSelect目标富集方案对Illumina双端测序，并使用200 ng输入gDNA生成标准外显子组捕获文库。每个变体的致病性通过一个严格定制的筛选过程进行评估，并根据美国医学遗传学和基因组学指南进行分类。所有研究参与者被分为耐药(DR组)或药物反应组(DS组)。
 

简而言之，招募时和发病时的平均年龄分别约为40岁(中位数：38 范围：20 - 84)和20(中位数：17、范围：0 - 68)岁。根据发病年龄，3.3%(8/243)在新生儿及婴儿期(0-1岁)首次发病，51.9%(126/243)在儿童期(2-18岁)，44.9%(109/243)在成年期(19岁)。DS组与DR组间癫痫发作的平均年龄有显著性差异，P/LPs组与无P/LPs组间癫痫发作的平均年龄相似(分别为21.1±14.4岁和20.6±13.7岁)。
 

在以局灶性癫痫为主的非家族性患者中，有13.2%发现了癫痫可能的遗传变异。根据发病年龄诊断的诊断率在新生儿期为25%(2/8)，儿童期为11.1%(14/126)，成年期为14.7%(16/109)。较高的诊断率来自于离子通道相关基因和mTOR通路相关基因，这与以往家族性或早发性癫痫的研究结果无显著差异。在本研究中，这些潜在的致病性变异主要与具有严重表型的早发性癫痫相关，也与始于或持续至成年的癫痫有关。这一发现提示存在一个或多个调节癫痫发生时间或严重程度的疾病修饰因子。在他们的研究中，癫痫耐药的目标假说没有得到证实。相反，与神经发育相关的癫痫基因，如TSC2或RELN，或结构性脑损伤与癫痫的药物耐药性有更强的相关性。
 

该研究揭示了非家族性癫痫的部分可能的遗传变异，其中遗传检测通常被忽视。在这项研究中，强调了早期识别非家族性癫痫的遗传病因的重要性，这使我们在精准医疗方面有了最佳的治疗选择，并为未来的神经生物学研究提供了新的药物开发。这可以作为医生确定非家族性癫痫的隐藏基因的证据，不论这种病会持续到成年或从成年开始。
 

医博士编译自：Kang KW, Kim W, Cho YW, et al. Genetic characteristics of non-familial epilepsy. PeerJ. 2019; 7:e8278. doi:10.7717/peerj.8278.

来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875159/