21三体综合征（T21）也叫唐氏综合征，影响患者的身体和智力发展。与普通人群相比，T21患者的内分泌失调更常见，出现得更早。在许多与T21相关的内分泌疾病中，甲状腺功能异常是最常见的，包括先天性和后天性甲状腺功能减退。生物素酶缺乏症是一种相对罕见的疾病，大约在11万人中出现1例。补充生物素（维生素B7）可治疗生物素酶缺乏症，但会干扰许多实验室测定，导致促甲状腺激素（TSH）水平过低和游离甲状腺素（FT4）水平升高。这可能会干扰先天性甲状腺功能减退症（CH）的及时诊断。左旋甲状腺素（L-T4）片被认为是治疗甲状腺功能减退症的标准护理。

T21患者服用L-T4片剂治疗可能具有挑战性，因为通常会出现全身发育迟缓和胃肠道问题，包括功能和解剖异常。关于CH和生物素缺乏症的相关文献很少，之前也没有文献描述左旋甲状腺素钠口服液（L-T4口服液）的使用，该口服液最近在美国用于治疗甲状腺功能减退症。先前欧洲关于使用L-T4口服液治疗慢性甲状腺炎的研究表明，与片剂相比，随着时间的推移，TSH和/或维持甲状腺正常功能有初步改善。这些观察结果可能与L-T4液体溶液比片剂具有更高的吸收率和生物等效性有关。

本病例报告描述了一例TSH在常规筛查中“正常”的患者，由于同时使用生物素干扰TSH检测，导致CH诊断延迟。一旦停止生物素治疗4天并重复甲状腺功能测试，TSH升高变得明显，并确诊为CH。开始用L-T4片剂治疗，随后改为L-T4口服溶液以克服给药困难。这使得给药更容易，给药准确，依从性提高，生化性甲状腺功能正常。

病例介绍

患儿为白人，非西班牙裔的足月产女性婴儿，确诊T21。相关的家族史包括双亲都被确认为生物素缺乏症携带者。进行了基于TSH的新生儿筛查，未发现甲状腺功能减退异常。

患者在出生后第10天被证实存在部分生物素缺乏症（2.0 U/L；参考范围：3.5–13.8 U/L），并开始每天服用1000µg生物素。

在出生后2周，在接受生物素治疗的同时检测甲状腺功能：TSH为3.39 mIU/mL，FT4升高为5 ng/dL。母亲和儿童甲状腺功能亢进的自身免疫评估均为阴性。

在出生后3周时，停用生物素治疗3天，复查甲状腺功能测试显示TSH为5.1 mIU/mL，FT4已恢复至2.4 mIU/mL。

在出生后8周时，停用生物素4天，TSH升高，FT4保持在参考范围内。当时诊断为先天性甲状腺功能减退症，儿童开始服用L-T4 片剂25µg。患者父母报告，难以通过一瓶配方奶粉中的压碎片剂给药。

在16个月时，生物素停用4天，复查甲状腺功能测试显示TSH被抑制，FT4轻微升高。将L-T4的剂量降低至12.5µg（半片），并在20周时，停用生物素4天再次复查甲状腺，测试显示TSH抑制和FT4升高。父母仍然报告切割和压碎L-T4片剂有困难，导致剂量不一致。

随后开始转诊至儿科内分泌护理，并将L-T4片剂配方改为每日13µg口服溶液。父母报告说口服制剂给药容易得多。在24小时后，再次停用生物素4天，复查甲状腺功能测试显示TSH（1.75 mIU/mL）和FT4（1.96 ng/dL）正常。在28个月时，生物素停用4天后，TSH和FT4仍然正常，家人对L-T4口服液非常满意。表1和图1显示了治疗时间和结果。

图1
 

表1

小结

这个病例证明了使用L-T4口服液治疗CH和T21患者的有效性。使用L-T4口服液（TIROSIT®-SOL）可提高儿童患者的甲状腺控制依从性和一致性，尤其是有特殊需要的T21伴/不伴CH的患者。此外，临床医生应意识到，由于生物素缺乏而接受生物素补充治疗的婴儿在筛查CH之前需要停止这种治疗。否则会导致甲状腺水平的错误测量以及CH诊断和治疗的延迟。

医博士编译自:Feldt MM. Delayed Diagnosis of Congenital Hypothyroidism in a Child with Trisomy 21 and Biotinidase Deficiency and Successful Use of Levothyroxine Sodium Oral Solution. Case Reports in Endocrinology. 2020; 2020:8883969. doi:10.1155/2020/8883969.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33425403/