舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。具有抗肿瘤和抗血管生成活性，被批准用于治疗肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。它作用于不同的激酶受体，包括血小板源性生长因子受体α和β、血管内皮生长因子受体1、2和3以及原癌基因c-Kit和RET。抑制这些受体将减少细胞增殖和肿瘤血管生成，还可导致器官功能障碍，即胃肠道疾病、骨髓抑制、心脏毒性和肝等。这主要是由于氧化磷酸化和三磷酸腺苷耗竭的破坏。39%的患者出现肝酶升高，3%的患者出现3级和4级肝毒性。舒尼替尼引起的肝衰竭非常罕见。

本病案报告一位胰脏神经内分泌肿瘤患者，在接受第一周期舒尼替尼治疗后，发展成致命的急性肝衰竭和心肌病。

病例介绍

64岁男性，有终末期肾脏疾病血液透析史，IV期高级别胰腺神经内分泌癌并转移至肝、脾和左肾上腺，因右上象限腹痛、恶心和嗜睡而被送往急诊室。患者每4周服用30毫克奥曲肽一年。由于转移的进展，患者开始服用舒尼替尼50毫克，每天一次，持续1个月。在患者出现严重疲劳、食量减少和脱水后，在入院前2周停用舒尼替尼。患者没有服用任何其他肝毒性药物及草药。在开始舒尼替尼治疗之前和治疗之后，他的肝功能测试都正常。

到达急诊室后，患者出现窦性心动过速，心率为每分钟120次。体检结果显示黄疸，对时间、地点、人的定向障碍。住院期间肝功能检查结果见表1。HBsAg、HBc-IgM抗体、HCV抗体、HAV抗体、EBV、CMV、HSV-PCR均为阴性。抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体和抗微粒体抗体检测均为阴性。铁蛋白升高至17535ng/mL，铜蓝蛋白水平正常（32mg/dL），氨水平为27 μmol/L。肝静脉双超声未显示。腹部和骨盆的计算机断层扫描没有显示任何急性肝胆疾病。

表1. 住院期间肝功能检查结果

患者开始服用N-乙酰半胱氨酸方案治疗急性肝衰竭，开始服用乳果糖和利福昔明治疗疑似肝性脑病。经胸超声心动图显示严重急性心肌病，射血分数为20-25%，左室收缩功能严重下降，中度肺动脉高压。舒尼替尼治疗前经胸超声心动图正常。

在住院的第二天，病人的肝酶仍然升高。凝血指标随国际标准化比值升高而恶化。并出现持续低血糖。尽管每天排便三到四次，但精神状况并没有改善。尽管有积极的支持治疗，患者的肝衰竭不可逆转，在住院的第5天去世。

讨论

药物性肝损伤是一种少见但危及生命的疾病。舒尼替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于晚期和伊马替尼难治性胃肠道间质瘤。它可引起肝脏酶的短暂升高。致死性急性肝衰竭的发生率很少见。迄今为止，文献报道了舒尼替尼致急性肝损伤5例。

小结

本病案报告一例晚期胰腺神经内分泌癌在舒尼替尼治疗开始后2周内发生致命的急性肝衰竭和心肌病，强调了肝毒性是舒尼替尼治疗的潜在致命副作用，建议接受舒尼替尼治疗的患者定期接受肝功能和心功能状态监测，尤其是在治疗的第一年内。

医博士编译自：Aqsa A, Droubi S, Amarnath S, et al. Sunitinib-Induced Acute Liver Failure. Case Reports in Gastroenterology. 2021; 15(1):17–21.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33613158/