来源：医博士 | 2021-11-24
糖尿病肾病（DKD）是糖尿病进展为终末期肾功能衰竭（ESRF）的微血管并发症。迄今为止，ESRF的唯一治疗方法仅限于血液透析和肾脏替代治疗。因此，早期诊断和适当的治疗是阻止DKD进展为ESRF的关键。
维生素E生育酚和生育三烯酚具有很强的抗氧化和抗炎作用。这两类化合物又分为四种异构体，α，β，γ和δ-生育三烯酚，天然存在于许多植物油、小麦胚芽、大麦和某些坚果和谷物中。最近的研究表明生育三烯酚优于生育酚后，生育三烯酚引起了科学界的兴趣。生育三烯酚在细胞双层中均匀分布并容易渗透到饱和脂肪层组织的独特能力，使其抗氧化剂的能力比生育酚高50倍。补充维生素E在代谢性疾病和糖尿病相关并发症中的作用仍存在争议。既往研究大多数涉及生育酚而不是生育三烯酚。仅针对生育三烯酚和糖尿病的研究仅占所有维生素E研究的3-4％。
越来越多的证据表明转化生长因子β1（TGF-β1）在介导导致DKD的级联事件中起关键作用。然而，生育三烯酚对DKD的调节作用尚不清楚。既往有报告称，补充富含生育三烯酚的组分可通过抑制TGF-β1改善T2DM大鼠的肾功能、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白。也有研究表明维生素E调节TGF-β1 mRNA过度表达，因此在DKD早期可能有效。TGF-β1可能是生育三烯酚调控的分子标志物，在糖尿病肾病的发病机制中起一定作用。
本研究的主要目的是通过测定血清肌酐、肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白比（UACR）来确定高剂量富含生育三烯酚的维生素E对DKD的影响。次要目的是研究富含生育三烯酚的维生素E对抗纤维化生物标记物TGF-β1的影响。
59例患有3期慢性肾脏病（CKD）或尿微量白蛋白尿阳性（尿液与白蛋白肌酐比值；UACR> 20-200 mg / mmol）的患者被纳入本项随机，双盲，安慰剂对照试验。将患者随机分为两组，试验组（n=31）给予富含生育三烯醇的维生素E（托可维），每日400毫克；安慰剂组（n=28）接受安慰剂胶囊。随访12个月，每隔两个月收集HbA1c、肾脏参数（包括血清肌酐、eGFR和UACR）和血清生物标志物。
研究结果显示，八个月后，补充托可维显著降低了血清肌酐水平（MD:−4.28±14.92 vs 9.18±24.96，p=0.029），并显著改善了eGFR（MD:1.90±5.76 vs −3.29±9.24，p=0.011）。对37例3期CKD患者进行亚组分析，结果显示其肾脏保护作用持续12个月以上；托可维改善了eGFR（MD:4.83±6.78 vs −1.45± 9.18，p=0.022）和血清肌酐（MD:−7.85（20.75） vs 0.84（26.03），p=0.042），但无UACR。
本研究证明补充富含生育三烯酚的维生素E 12个月能够改善DKD的进展，尤其是3期CKD患者。与安慰剂相比，补充富含生育三烯酚的维生素E可显著降低血清肌酐和显著增加表皮生长因子受体（eGFR），改善肾功能，但不改善尿白蛋白排泄。考虑到生育三烯酚的复杂性和糖尿病肾病的病理生理学，生育三烯酚对肾功能的作用途径仍不清楚，具体机制还有待进一步研究。
医博士编译自：Koay YY, Tan GCJ, Phang SCW, et al. A Phase IIb Randomized Controlled Trial Investigating the Effects of Tocotrienol-Rich Vitamin E on Diabetic Kidney Disease. Nutrients. 2021; 13(1):258.doi:10.3390/nu13010258.
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