来源：医博士 | 2021-11-24
胃癌是世界上第五大常见肿瘤，也是导致肿瘤相关死亡的第三大原因。不能手术的局部晚期或转移性胃癌患者预后极差，5年生存率<5%。姑息性化疗是晚期胃癌的标准治疗方法，与最佳支持治疗相比，5-FU为主的化疗能显著延长生存期，提高患者生活质量。
氟尿嘧啶联合铂类化疗已成为晚期胃癌的标准一线化疗方案。既往研究证实卡培他滨可以替代5-Fu，奥沙利铂可以替代顺铂。对三种药物方案的多个对比研究发现，使用奥沙利铂或卡培他滨，而不是顺铂或5-Fu，显示出总生存期延长和安全性提高的趋势。几项II期研究表明卡培他滨和奥沙利铂联合治疗总有效率为22%-42%，无进展生存期（PFS）为4.0-5.8个月，总生存期（OS）为6.4-12.2个月。然而，含铂方案具有较高的周围神经毒性和胃肠道毒性，严重影响患者的生活质量。此外，铂过敏患者不适合卡培他滨和奥沙利铂的方案。
多西紫杉醇单药治疗已被证明是二线治疗晚期胃癌的有效方法。有研究证实DCF组（多西紫杉醇、卡铂和氟尿嘧啶）作为一线治疗在进展时间和OS方面优于卡铂和氟尿嘧啶，但3-4级骨髓抑制的比例较高。在一些II期单臂研究中还观察到含有多西紫杉醇的非铂方案的有效性。虽然既往的研究比较了含铂和非含铂方案，但时间久远，所用的方法已经过时。本研究的目的是比较卡培他滨和奥沙利铂（铂类）与卡培他滨和多西紫杉醇（无铂）一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。
≥18岁且经组织病理学证实为胃腺癌或食管胃交界处腺癌的患者符合入组条件。将符合条件的患者随机平均分配到卡培他滨和奥沙利铂（XELOX）组（卡培他滨1000mg/m2；每天2次，共14天 ；奥沙利铂130mg/m2，每3周第1天静脉注射超过3小时），或DX组（卡培他滨1000mg/m2；每天2次，共14天 ；多西紫杉醇75mg/m2，每3周第1天静脉注射奥沙利铂超过1小时）。
两组均给予奥沙利铂或多西紫杉醇最多8个周期。8个化疗周期后没有进展的患者将单独使用卡培他滨（Xeloda）治疗，直到疾病进展、不能耐受的毒性、死亡或退出。主要终点是客观有效率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存率、总生存率和预先指定的安全终点。
2012年4月至2016年8月，华西医院共90名患者被随机分为两组（XELOX = 45，DX = 45). 其中7例（7.8%）未接受适当治疗或不符合其他要求（XELOX组有6名患者，DX组有1名患者），17例（18.9%）仅接受一个或两个化疗周期，未进行疗效评估。最后，每组33例患者接受所需的化疗，并完成相应的疗效评价。研究结果显示，XELOX组和DX组的ORR分别为24.2%和24.2%，p = 1.000），DCR（90.9% vs 75.8%，p = 0.099）、无进展生存率（6.1m vs 4.1m，p = 0.346）和总存活率（8.8m vs 9.0m，p = 0.973）相似。两种方案的毒性无显著差异。XELOX组和DX组的常见3级或以上毒性分别为周围神经病变和血液学毒性。毒性可耐受；两组均未发生治疗相关死亡。
总的来说，DX方案并不比XELOX优越。因此，它不能取代XELOX作为标准的一线治疗。与欧美国家的三药方案相比，两药方案的安全性得到更好的保证，大多数亚洲患者耐受性更高。因此，含铂方案是晚期胃和胃食管腺癌首选的一线治疗方案。尽管许多靶向治疗正在迅速发展，联合化疗仍然是大多数晚期胃癌患者的常规治疗方法。在未来，预测化疗敏感性的生物标志物可能会提高临床医生从不同治疗方案中进行选择的能力，从而实现精确的化疗策略。
医博士编译自：Ni L, Zhang W, Chen Y, et al. A randomized phase II trial comparing capecitabine with oxaliplatin or docetaxel as first-line treatment in advanced gastric and gastroesophageal adenocarcinomas. Medicine (Baltimore). 2021; 100(17):e25493. doi:10.1097/MD.0000000000025493.
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