肿瘤坏死因子（TNF）主要由单核巨噬细胞系统产生。它是一种抑制炎症细胞凋亡的促炎症因子。然而，它也诱导肠上皮细胞凋亡，破坏肠粘膜屏障，引起肠道炎症。克罗恩病（CD）是一种病因不明的非特异性肠道炎症反应。目前认为是多因素相互作用引起的。CD患者的肠单核细胞表达高水平的TNF，TNF参与了肠黏膜的炎症损伤。抗TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗被用于炎症性肠病（IBD）的临床治疗。然而，当用于免疫介导的炎症性疾病时，TNF抑制剂与感染风险和恶性肿瘤的发生有关。

在这里，本病案描述了一名CD患者，既往接受过英夫利昔单抗治疗，发展为结直肠癌（CRC）的病例。

病例介绍

2017年，一名40岁男性因CD接受了横结肠造口术。随后，患者发展为横结肠造口进行性挛缩，并出现排便困难。

回顾既往病史，患者于2014年出现反复腹泻和腹胀，被诊断为CD。确诊后，接受了对症治疗。2017年，由于腹痛和肠梗阻症状急性加重，进行了横向结肠造口术，有效缓解了患者的症状。后来，患者接受了美沙拉秦治疗，但反应不佳。对比增强CT未观察到肿瘤发生(图1）。因此，2018年开始接受英夫利昔单抗诱导治疗（第1周、第2周和第6周静脉滴注5mg/kg，此后每8周一次）。10个月后，患者因横结肠造口进行性挛缩而返回医院。患者除海鲜过敏外，无特殊病史。无吸烟史，家族癌症史阴性。

图1. 腹部增强计算机断层扫描图像

体格检查显示，患者体温36.6℃，心率78bpm，呼吸频率20次/min，血压125/60mmHg。骨瘦如柴，腹部见舟状骨。收缩的横结肠位于上腹部。实验室检查中，血液分析显示贫血，血红蛋白水平为11.1g/dL。血小板计数正常，生化和血浆电解质无明显变化。血清CEA浓度为4.48ng/mL，CA19-9为762.80u/mL，CA24-2>150.00u/mL。正电子发射断层扫描（PET）和计算机断层扫描（CT）显示毗邻横向造口见一巨大软组织肿块，伴有高水平的糖代谢。腹腔内多发结节，均伴有糖代谢增强。提示胃肠道癌已广泛转移(图2）。

图2. 腹部正电子发射断层扫描图像。A：腹腔内多发性病变，糖代谢增高；B：横向造口附近见巨大软组织肿块，伴高水平的糖代谢；C：升结肠葡萄糖代谢水平高；D：直肠膀胱壁多发结节，糖代谢水平高

经肛门结肠镜检发现一个离直肠5cm的肿块。内窥镜活检标本的病理检查显示直肠高分化腺癌(图3）。根据影像学检查和内镜检查，患者被诊断为晚期大肠癌。

图3. 直肠的内镜和病理表现。A：10个月后，经肛门结肠镜检查发现一个离直肠5cm的肿块；B：内镜活检标本的病理检查显示直肠中有高分化腺癌

患者于2019年11月18日接受姑息性回肠造口术以解除梗阻。手术中，在小肠的肠系膜上发现了一个小的结节性肿块。切除结节性肿块，并对标本进行组织病理学检查。结节性肿块的病理检查显示纤维脂肪组织中有腺癌浸润（图4）。

图4. 小肠肠系膜结节性肿块的病理学表现。A：病理学检查为纤维脂肪组织腺癌；高倍镜下腺癌浸润

手术成功完成，患者恢复良好，术后第18天出院。然而，患者因晚期恶性肿瘤于2020年6月去世。

结论

目前，IBD的治疗多采用生物疗法，英夫利昔单抗是最常用的治疗方法。然而，英夫利昔单抗可能与恶性肿瘤的发生有关。尽管这种联系尚不确定，但在大多数情况下，肿瘤是在英夫利昔单抗治疗后诊断的，并且经常有广泛的转移，这表明英夫利昔单抗治疗可能是癌症发生的危险因素。因此，对于使用英夫利昔单抗或其他TNF-α抑制剂的患者，临床医生必须密切关注恶性肿瘤的可能性。

医博士编译自：Xiao L, Sun L, Zhao K, et al. Crohn's disease with infliximab treatment complicated by rapidly progressing colorectal cancer: A case report. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2021; 13(4):305-311.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33889281/