LyP没有标准的治疗方法，通常很难治疗，尤其是在广泛溃疡性病变或慢性顽固性瘙痒的情况下；最近，针对CD30的单克隆抗体brentuximab-vedotin在II期临床试验中证明对治疗难治性LyP有效，显示出100%的总有效率和58%的完全有效率；然而，其临床应用可能受到周围神经病变的限制。

病例介绍

2014年6月，一名57岁的白种人被诊断为慢性淋巴细胞白血病（CLL），Rai II期，Binet a期，由未突变的免疫球蛋白可变重链（IGVH）基因状态驱动，NOTCH1、SF3B1和TP53基因无突变；用外周血淋巴细胞进行间期荧光原位杂交（I-FISH）检测发现IGVH/14q32缺失，没有其他细胞遗传学异常。CLL B细胞不表达zeta链相关蛋白激酶70（ZAP70）和CD38。血液计数显示淋巴细胞增多（淋巴细胞绝对计数：8500×109/L），无贫血或血小板减少。患者接受随访∼4.5年。

2019年1月，CLL进展为显著的淋巴细胞增多（331000×109/L）和大细胞贫血[Hb 11.2 g/dL，平均红细胞体积（MCV）112 fL]，伴有膈上/膈下淋巴结肿大（>3个区域）和脾肿大（脾脏纵向直径22 cm）；为非TP53突变/缺失的疾病进展。使用静脉注射苯达莫司汀（90 mg/m2，第1天和第2天）和利妥昔单抗（375 mg/m2，第1天）进行化学免疫治疗（从2019年1月至7月，每28天进行6个周期），获得部分缓解。2019年8月，患者出现皮疹，皮疹为强烈瘙痒性暗结节（n>10）和红色平顶丘疹（n>300），红斑覆盖90%以上的体表面积（图1A-D）。

图1. 发病时（A-D）和开始使用venetoclax单一疗法（E-H）后8周的淋巴瘤样丘疹病。

从左臂获得穿刺活检标本，并用苏木精和伊红染色，显示真皮和皮下组织中存在异常的混合淋巴浸润（由小淋巴细胞和少量大霍奇金样细胞组成），并适度延伸至表皮（图2A）。免疫组化分析显示病理性霍奇金样细胞为CD3+、CD4+、CD30+（图2B）和CD8−, 并与大量炎性细胞混合（大部分起源于T细胞；图2C）；皮肤活检中未检测到单形性小肿瘤性B细胞或免疫球蛋白基因重排，因此排除了B细胞白血病皮肤病的诊断，同时证明CD30+皮肤淋巴增生性疾病与本病例中的成熟B细胞肿瘤在克隆上无关。临床病理表现与混合浸润型A型LyP一致。

图2. 混合浸润型A淋巴瘤样丘疹病（LyP）的免疫组织化学分析。

局部使用皮质类固醇倍氯米松（2019年8月至2020年1月）和补骨脂素加紫外线A（PUVA）光疗（2020年1月至4月，每周3次），没有改善弥漫性皮肤丘疹结节性皮疹，也没有改善与划痕病变相关的顽固性瘙痒。2020年4月，发生第二次CLL进展，临床特征为进行性淋巴结病，遗传上表现为获得致病性无义突变（TP53 E294X）和TP53基因的单等位基因缺失（delTP53/17p11）。开始口服venetoclax（每日400 mg，在5周递增给药计划后）的补救治疗，这是一种有效的选择性BCL2抑制剂，并诱导CLL的部分反应，无治疗相关并发症（特别是无肿瘤溶解综合征或中性粒细胞减少症）；由于存在心脏毒性的风险，这位最近患急性心肌梗死的患者没有考虑服用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼。自venetoclax开始使用后8周内，LyP相关的皮肤损伤和顽固性瘙痒完全消失（图1E-H）。

结论
 

本病案强调了BCL2在LyP中可能的致病作用，以及BCL2抑制剂venetoclax治疗这种原发性皮肤CD30+淋巴增生性疾病的潜在疗效，特别是在严重和难治性疾病的治疗中。


医博士编译自：Guarente V, Martino G, Dorillo E, et al. Case Report: Contrasting BCL2 Upregulation With Venetoclax in a Case of Refractory Lymphomatoid Papulosis and Progressive Chronic Lymphocytic Leukemia. Frontiers in Oncology. 2021; 11:729106. doi:10.3389/fonc.2021.729106.

来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34568060/