克罗恩病是一种慢性炎症性肠病（IBD），可显著改变患者的生活质量，并可导致肠道损伤。抗肿瘤坏死因子药物是治疗克罗恩病最广泛使用的生物制剂。然而，克罗恩病个体化抗肿瘤坏死因子治疗研究（PANTS）最近报道显示，约25%的患者对抗肿瘤坏死因子治疗无反应，只有37%的患者在开始抗肿瘤坏死因子治疗1年后获得临床缓解。此外，继发性反应丧失的比率可高达20%。在抗肿瘤坏死因子失败的背景下，在过去十年中，有两种具有替代作用机制的生物疗法，即维多利珠单抗和乌司他单抗。

维多利珠单抗是一种肠道特异性人源化单克隆抗体，针对α4β7整合素参与白细胞外渗到肠道。随机对照试验表明，与安慰剂相比，和维多利珠单抗治疗克罗恩病患者的临床缓解率更高。另一方面，在随机对照试验中，乌司他单抗（一种结合白细胞介素12和23共有的p40亚单位的完全人类单克隆抗体）比安慰剂更有效地诱导无皮质类固醇缓解。

既往研究显示在克罗恩病的临床缓解方面，乌司他单抗的理论疗效高于和维多利珠单抗。然而，这些研究受到以下一个或多个因素的限制：样本量小、缺乏客观评价、缺乏标准化管理或短期随访。本研究对比了乌司他单抗和维多利珠单抗治疗抗肿瘤坏死因子难治性克罗恩病的近期和远期疗效。

本研究中的所有克罗恩病患者在暴露于至少一种抗肿瘤坏死因子药物后接受乌司他单抗或维多利珠单抗治疗。主要终点是第54周克罗恩病活动指数<150的无皮质类固醇临床缓解。在第14周评估深度缓解（无皮质类固醇临床缓解，粪便钙卫蛋白<100µg/g）。采用倾向匹配分析使两组具有可比性。

所有接受维多利珠单抗治疗的患者均接受相同的诱导方案，即在第0周、第2周和第6周三次输注300mg。在第10周可选择额外输注，并由医生判断。此外，根据医生的决定，维多利珠单抗输注间隔为每4周或每8周。

乌司他单抗作为一种独特的静脉输注给药（如果体重<55kg，则为260mg；如果55-80kg，则为390mg；如果>80kg，则为520mg）。随后在第8周进行皮下注射（90mg）。维持治疗剂量为每8周90mg，但在反应不足的情况下，可升级为每4周90mg。维持方案期间的剂量强化由医生决定。

研究结果显示，312例患者（乌司他单抗224例，维多利珠单抗88例）被纳入研究。倾向性评分分析后，乌司他单抗在第54周达到无皮质类固醇临床缓解（49.3% vs 41.2%，P=0.04）和第14周达到深度缓解（25.9% vs 3.8%，P=0.02）的效果优于维多利珠单抗。与维多利珠相比，使用乌司他单抗的患者的主要无反应率（6.7% vs 14.8%，P=0.034）和因治疗失败而停药的长期风险（HR=1.53[1.04-2.07]，P=0.029）较低。乌司他单抗失败的预测因素是复杂的表型（优势比[OR]=2.35[1.31-4.22]；P=0.004）和抗TNF原发性无反应（OR=2.55[1.27-5.12]；P=0.008）。

在接受维多利珠单抗治疗的患者中，没有发现任何无皮质类固醇临床缓解的预测因子。维多利珠在年龄>35岁（OR=0.41[0.19-0.87]）、非复制表型（OR=0.42[0.18-0.96]）、既往无肠切除术（OR=0.49[0.24-0.96]）和基线无类固醇（OR=0.47[0.23-0.97]）的患者中的疗效低于乌司他单抗。

在本研究中的克罗恩病患者队列中，超过 40% 的克罗恩病患者既往使用至少一种抗肿瘤坏死因子药物治疗失败。尽管对于在先前对抗肿瘤坏死因子药物反应失败的克罗恩病患者，乌司他单抗和维多利珠单抗在 54 周时均能有效实现无皮质类固醇的临床缓解，但乌司他单抗在诱导治疗后粪便钙卫蛋白正常化的情况下更有效地实现无皮质类固醇临床缓解，且原发性无反应者比例较低，并降低因治疗失败而长期停药的风险。

医博士编译自：Manlay L, Boschetti G, Pereira B, et al. Comparison of short- and long-term effectiveness between ustekinumab and vedolizumab in patients with Crohn's disease refractory to anti-tumour necrosis factor therapy. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2021; 53(12):1289-1299.  

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909920/