来源：医博士 | 2022-02-16 作者：李胜佳
慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特点是持续的气流受限和肺功能下降。COPD的病理改变包括慢性炎症和特定类型炎症细胞的增加。嗜酸性粒细胞以前被认为是抗炎细胞，参与预防寄生虫感染和过敏性疾病的反应，也被研究为COPD的炎症细胞。在特定条件下，嗜酸性粒细胞可被招募到组织和趋化因子中，而来源于嗜酸性粒细胞的细胞因子和细胞毒性颗粒产物可促进炎症反应。
中性粒细胞炎症是一个典型的发现，然而，嗜酸性粒细胞在COPD中的作用尚不完全清楚。研究表明，在COPD恶化期间，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数均增加。嗜酸性粒细胞影响对不同药物（如吸入性和全身性皮质类固醇）的反应，并可增加其他炎症细胞因子（如白细胞介素6和肿瘤坏死因子α）的产生。COPD患者嗜酸性粒细胞增高的发生率取决于嗜酸性粒细胞阈值；但高达40%的患者有嗜酸性气道炎症，1/3的患者有痰嗜酸性粒细胞增多，高达60%的患者有较高的血嗜酸性粒细胞水平。
最近有研究表明，嗜酸性粒细胞计数与疾病恶化的风险和吸入糖皮质激素（ICS）的反应有关。另一方面，很少有研究评估嗜酸性粒细胞对死亡率的预后风险，数据也不一致。
目前，有关COPD患者嗜酸性粒细胞与死亡率之间关系的纵向研究仍然很少且有争议。因此，本研究的目的是评估COPD患者外周血嗜酸性粒细胞与死亡率的关系。
该队列包括133名COPD患者，在基线时通过肺活量测定、脉搏血氧饱和度（SpO2）、全血计数、营养状况、呼吸困难强度[改良医学研究委员会（mMRC）]和6分钟距离试验（6MWD）等进行评估。Kaplan-Meier曲线和对数秩检验用于评估与嗜酸性粒细胞临界点分类相关的死亡率。进行多变量Cox回归分析，以确定嗜酸性粒细胞与死亡率之间的关系，所有受试者在基线时进行评估，根据年龄、性别、mMRC、6MWT、第一秒用力呼气量（FEV1）和SpO2进行调整。
研究结果显示，在最初评估的所有患者中，19例停止随访，4例没有确定死因；因此，110名患者被纳入了死亡率分析[67%为男性；年龄65±9岁；FEV1:52.5（40–73%）]。
随访期间死亡64例；死亡原因：呼吸衰竭41例，肿瘤（肺及其他）9例，心血管疾病5例，其他5例。由于缺乏关于死亡日期和原因的信息，4名患者被排除在分析之外。
关于基线时外周血中嗜酸性粒细胞的分布[270（195–550）个细胞]，本研究发现10名患者的嗜酸性粒细胞值高于1000个。当研究者评估嗜酸性粒细胞占白细胞总数的百分比[3.9（2.7–6.5）%]时，发现11名患者的数值高于或等于10%。
用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验对嗜酸性粒细胞进行分类时，只能观察到死亡率和嗜酸性粒细胞≥2%临界点有关联（p=0.03）。而绝对嗜酸性粒细胞数≥150个/uL无统计学差异。
在Cox回归分析中调整了以下变量：男性性别、年龄（岁）、SpO2（%）、FEV1、6MWT和mMRC；当考虑到<2%和<150个细胞临界点时，本研究发现嗜酸性粒细胞<2%临界值（HR：3.13；95%CI：1.38–7.07；p=0.006）和绝对嗜酸性粒细胞数<150个/uL（HR:3.02；95%CI:1.42–6.42；p=0.004）的患者9年内死亡风险高出3倍。
根据分析的临界点，嗜酸性粒细胞的数量对恶化率没有影响。
本研究的主要目的是评估9年内COPD患者外周嗜酸性粒细胞与死亡率之间的关联。研究结果表明，低嗜酸性粒细胞值（<2%临界值和绝对嗜酸性粒细胞数<150个/uL）是预测COPD死亡率的良好生物标志物。还需要进一步的纵向研究来证实这项研究的结果。
医博士编译自：Prudente R, Ferrari R, Mesquita CB, et al. Peripheral Blood Eosinophils and Nine Years Mortality in COPD Patients. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2021; 16:979-985. doi:10.2147/COPD.S265275.
声明： 所有注明“来源：医博士”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医博士所有，转载须注明“来源：医博士”；所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。