晚期非小细胞肺癌（NSCLC）预后较差，5年总生存率（OS）约为5%。靶向治疗有助于提高具有可操作驱动基因突变患者的生存率，但对驱动基因阴性的患者没有影响。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用，晚期EGFR和ALK野生型NSCLC的5年OS率有了显著提高。

寡转移病定义为介于局部晚期和广泛播散性疾病之间的中间阶段，NSCLC患者脑寡转移的发生率约为4.0%，多模式治疗对于寡转移性肺癌患者至关重要。作为一种根治性治疗，手术切除是最成熟的局部巩固治疗方法，以往的研究表明，在各种多模式治疗中，手术治疗对寡转移性肺癌的5年生存率有显著改善。

ICI和化疗的联合应用可显著提高缓解率和生存率，使寡转移性肺癌患者有资格接受局部治疗。TP53和KRAS的突变在NSCLC患者中很常见，之前进行的研究表明TP53和KRAS共突变的存在也与对检查点抑制剂的反应有关。

本文报告一例TP53和KRAS共突变的脑寡转移性肺癌患者，经全身免疫化疗和局部手术切除后获得完全缓解。众所周知，这是首例脑寡转移性NSCLC患者在免疫化疗加局部手术切除后获得完全缓解的病例。

病例介绍

一名有40年吸烟史的62岁男性因有1个月的血痰病史而住院。增强型计算机断层扫描（CT）显示右上叶有肿块伴胸膜侵犯，大小为3.5cm×3.3cm（图1A）。增强磁共振成像（MRI）显示大脑中有5个转移灶（右颞叶6.2毫米，右额叶6.4毫米，左海马5.7毫米，左顶叶9.5毫米和左颞叶17.9毫米），无水肿（图1B）。患者没有任何神经系统症状。对肺部肿块进行了CT引导的经皮活检。病理检查显示右肺病变为浸润性肺腺癌。该患者被诊断为寡转移性IVB期肺腺癌（T2aN0M1c，IVB，AJCC8th）。进一步对68个癌症相关基因进行了下一代测序，其中检测到KRAS（p.Gly13Asp，8.12%）和TP53（p.Thr125Pro，7.35%）突变。此外，免疫组织化学检测显示PD-L1表达为阴性。

图1. 放射影像和血清CEA的变化。(A) 胸部增强 CT；(B) 脑部增强 MRI；(C)血清CEA的动态改变。红色矩形表示患者的脑转移

征得患者同意后，患者每21天接受培美曲塞（500mg/m2，d1）、奈达铂（75mg/m2，d1）和派姆单抗（100mg/m2，d1）四个周期的治疗。经过四个周期的全身免疫化疗后，脑部MRI显示3个转移性肿瘤已完全消失，其余2个转移灶具有显著的部分缓解（PR）（图1B）。胸部CT显示右上叶病变缩小约25.7%，但尚未达到实体瘤反应评估标准（RECIST）的PR（图1A）。治疗期间唯一的副作用是疲劳和肠胃不适。血清癌胚抗原（CEA）水平显著下降至正常范围（图1C）。经过多学科讨论并获得患者同意后，接下来进行了视频辅助右上肺叶切除加区域淋巴结清扫术。病理结果显示病理缓解率为60%，所有淋巴结均为阴性。如图2A所示，免疫化疗后的手术标本中可见广泛的纤维化和淋巴细胞浸润。该患者在手术后又接受了两个周期的铂类免疫化疗，然后是培美曲塞和派姆单抗的维持治疗。七个周期的维持治疗后，MRI显示未检测到脑内任何转移灶（图1B）。因此，患者在全身免疫化疗加局部手术切除后疾病完全缓解，22个月后无复发迹象。

图2. 综合病理和免疫学评估。(A)HE染色。免疫化疗后手术标本可见纤维化和淋巴细胞浸润；(B)免疫化疗前后CD163、CD8、PD-L1、CD57、CD68和PD-1的多重免疫组织化学染色。(C)染色数据的定量分析。(D)使用TCGA数据库和CIBERSORT绘制TP53和KRAS共突变以及非TP53和KRAS突变与不同免疫细胞浸润水平相关性的箱线图

结论

本病案介绍了一名脑寡转移性NSCLC患者，在全身免疫化疗和局部手术切除后完全缓解。这是针对某些寡转移的非小细胞肺癌患者的一种新的治疗方式，可能会取得更好的疗效和生存率。然而，由于临床诊断的复杂性和个体差异，这种多模式治疗方案是否适用于所有寡转移NSCLC患者尚不确定。因此，对该人群进行进一步调查是值得的，特别是对于某些基因突变的患者。
 

医博士编译自：Zhu S, Zhao S, Zhang Q, et al. Complete disease remission in a TP53 and KRAS co-mutated brain oligometastatic lung cancer patient after immuno-chemotherapy and surgical resection: a case report. Translational Lung Cancer Research. 2021; 10(5):2298-2305.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34164277/