早产、严重感染和窒息是新生儿死亡的主要原因，败血症是新生儿病房最常见的感染。根据过去二十年的人口水平研究，全球新生儿败血症发病率估计为2202/100000活产（LBs），死亡率在11%至19%之间。然而，随着全球儿童死亡率的降低，新生儿存活率的进展已经落后，新生儿死亡目前占五岁以下儿童死亡总数的近一半。

新生儿败血症根据发病时间分为两组，早发性败血症（EOS）发生在出生后的前3天，而迟发性败血症（LOS）发生在出生后的前1至3个月。革兰氏阴性菌（GNB）如大肠杆菌（E.coli）和凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）是中国等发展中国家的主要病原体。如果在入院后48小时或>48小时出现感染，则患有LOS的婴儿被归类为社区或医院获得性LOS。

根据经验适当治疗败血症对于降低死亡率至关重要。然而，随着耐药性（AMR）病原体的不断出现，菌血症的治疗变得越来越复杂。大多数AMR病原体对世卫组织推荐的一线药物如氨苄西林、庆大霉素和头孢噻肟表现出高度耐药性，呈现多重耐药（MDR）表型。尤其是革兰氏阴性菌中的多重耐药性，是新生儿人群中最受关注的问题。

最近一项对中国新生儿败血症文献（2009-2014）的荟萃分析显示，超过50%的大肠杆菌和克雷伯菌对第三代头孢菌素耐药，大肠杆菌对氨苄西林耐药率接近80%。β-内酰胺酶是MDR最重要的耐药机制之一，它能与β-内酰胺类抗生素结合，破坏每个β-内酰胺中存在的四元氮杂环的酰胺键，从而消除杀伤活性。根据结构和功能，β-内酰胺酶通常分为四类，包括A类（如TEM、SHV、CTXM和KPC）、C类（Ampc）和D类（OXA）酶，活性位点为丝氨酸；以及B类（如IMP、NDM和VIM），金属β-内酰胺酶。

值得注意的是，β-内酰胺酶可以通过染色体基因突变或通过获取编码新β-内酰胺酶的外源DNA而产生，从而导致全球范围的流行。更重要的是，据报道，多重耐药尤其是产生β-内酰胺酶的多重耐药，其治疗选择非常有限，从而导致更高的死亡率。

到目前为止，关于中国新生儿败血症和MDR临床特征的信息仍然未知。更好地了解这些数据可能有助于早期识别高危患者，并有可能减少临床环境中新生儿败血症和耐多药耐药性的负担。

本研究于2014年至2019年，从中国西南地区的四家妇幼医院共分离出240株菌株。其中革兰阳性菌104株（43.33%），革兰阴性菌129株（53.75%），真菌7株（2.92%）。大肠杆菌（34.01%）和肺炎克雷伯菌（15.35%）是新生儿菌血症的主要病原菌。ST167是大肠杆菌中最普遍的ST，而ST11是肺炎克雷伯菌中最普遍的ST。

研究结果发现大肠杆菌（62.71%）是早发性败血症的主要病原菌，其中多重耐药性败血症占64.86%。迟发性败血症主要由肺炎克雷伯菌（28.31%）和大肠杆菌（24.78%）引起，其中78.33%的病原体为多重耐药。值得注意的是，EO/LO病原体的流行率与印度和中国南部地区大不相同。此外，本研究发现bla-CTX-M（42.06%）是最显性的耐药基因，约三分之一的分离株（31.09%）对bla-CTX-M-15呈阳性。所有耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌NDM-1阳性。此外，迟发性败血症和抗生素暴露与MDR感染显著相关。新出现的多重耐药败血症病原体对新生儿结局构成严重威胁，并强调迫切需要控制其进一步传播。

通过本研究可发现，败血症是住院新生儿面临的一个严重挑战。革兰阴性菌逐渐成为新生儿败血症的主要病原菌，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所占比例最大。此外，迟发性败血症和抗生素暴露与MDR感染显著相关。其他抗生素，如TZP，应被视为经验性抗菌治疗的首选药物。

医博士编译自：Zou H, Jia X, He X, et al. Emerging Threat of Multidrug Resistant Pathogens From Neonatal Sepsis. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2021; 11:694093. doi:10.3389/fcimb.2021.694093.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34322398/