钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT-2）抑制剂是一类相对较新的抗糖尿病药物，已成为减少糖尿病和非糖尿病人群心血管事件、心力衰竭以及慢性肾病（CKD）进展的重要治疗药物。这些药物的治疗适应症正在迅速改变美国糖尿病协会、美国心脏病学会以及其他主要国家和国际组织的指南。这类抗糖尿病药物特别作用于近端肾小管，通过糖尿降低血糖。SGLT-2抑制剂的严重不良反应之一是发生正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（eu-DKA），其发病率≤0.3%。

到目前为止，有四种FDA批准的SGLT-2抑制剂药物已被批准用于2型糖尿病，包括卡格列净、达格列净、恩格列净和艾格列净。艾格列净是一种更新的药物，文献中报道了大约20例正常血糖性糖尿病酮症酸中毒，包括Vertis CV试验。另外值得注意的是，这些药物在1型糖尿病中的使用越来越多，在这一易感人群中有多份关于eu-DKA的报告。

本文报告一位68岁的2型糖尿病的女性患者，在接受艾格列净治疗后出现eu-DKA，并因最近的眼科手术导致。重要的是，由于症状的非特异性和术后血糖值正常，首次就诊时漏诊。患者在没有胰岛素滴注的情况下接受保守治疗，表明有胰岛素分泌能力，是治疗酒精性酮症酸中毒的必然结果，酒精性酮症酸中毒是正常血糖性酮症酸中毒的另一个亚型。

病例介绍

患者为68岁女性，患有高血压、2型糖尿病，入院前两天因青光眼接受右眼手术，表现为右侧头痛、视力模糊、言语迟缓，持续数小时。在第一次急诊室就诊时，症状自然消失，没有虚弱、失禁、晕厥发作或外伤。体格检查显示瞳孔固定扩张，视力下降，可能继发于手术，无局灶性神经功能缺损。因短暂性脑缺血发作而入院检查。

值得注意的是，手术前患者就开始服用艾格列净。初始实验室（表1）显示阴离子间隙（AG）为27 mmol/L，碳酸氢盐（HCO3-）为8 mmol/L，血糖为147 mg/dl。CT以及头颈部的CT血管造影没有异常。临床症状得到改善，第二天出院继续在家服药。包括辛伐他汀、美托洛尔和艾格列净，每天一次，每次15毫克。

表1

8天后，患者出现食欲下降、全身不适和便秘。体检无明显异常。但是实验室检查（表1）显示血气测量中AG持续升高23，HCO3-持续升高15，β-羟丁酸（BHB）持续升高4.89，pH值持续升高7.36，乳酸持续升高1.2 mmol/L，血红蛋白A1c持续升高12.8%，血糖持续升高110 mg/dl。尿液分析显示葡萄糖>500 mg/dL，酮类为80 mg/dL(表2）。

患者肾功能正常，不使用任何物质或酒精。心电图（EKG）显示V3导联出现新的T波倒置，但重复肌钙蛋白仍为阴性。腹部CT和静脉造影显示直肠和乙状结肠有大量粪便，并进行了快速灌肠。经进一步询问，患者报告未遵守抗糖尿病药物，包括二甲双胍，艾格列净是她坚持服用的第一种药物。

表2

诊断为继发于SGLT-2抑制剂的轻度eu-DKA。内分泌建议停用艾格列净，继续静脉输液和门冬氨酸胰岛素治疗。患者还服用了2L林格乳酸溶液，并继续进行100ml/小时的连续输注。在服用艾格列净后不久，食欲和排便都有所改善。观察其症状改善情况，住院第2天，AG改善至19，HCO3-改善至21。住院期间血糖仍<140 mg/dL，无需任何额外胰岛素。

在住院的最后一天，患者诉食欲好转。出院后，开始服用西他列汀，接受内分泌随访。

小结

从减少心血管事件、心力衰竭住院治疗以及糖尿病和非糖尿病人群CKD进展的主要临床试验证据来看，SGLT-2抑制剂的适应症越来越多。虽然eu-DKA的发生率相对较低，但在有可能诱发eu-DKA的危险因素的患者中仍然需要提高警惕，包括感染、心肌梗死、创伤以及术后的患者。

医博士编译自:Chandrakumar HP, Chillumuntala S, Singh G, et al. Postoperative Euglycemic Ketoacidosis in Type 2 Diabetes Associated with Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor: Insights Into Pathogenesis and Management Strategy. Cureus. 2021; 13(6):e15533. doi:10.7759/cureus.15533.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34123681/