来源：医博士 | 2022-03-04 作者：李胜佳
约4.4%-14.0%的成人会出现胃食管反流病（GERD）症状，如反酸和胃灼热。其中，50%以上的患者在上消化道内窥镜检查中显示正常食管粘膜，诊断为非糜烂性反流病（NERD）。NERD严重影响患者的生活质量（QoL），是消化内科的常见疾病。
质子泵抑制剂（PPI）目前被用作NERD的一线治疗，其临床目标是减少反流症状。然而，既往的研究表明，大约30%-55%的NERD患者的反流症状没有完全缓解。因此，需要一种新药来改善NERD患者的临床疗效。
特戈拉赞是一种新型的钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），通过可逆结合壁细胞上的H+/K+-ATP酶，具有快速有效的抗分泌活性。P-CAB通过与酶的钾位点的竞争性相互作用抑制质子泵，而无酸激活。P-CAB阻断质子泵的激活和非激活形式。因此，P-CAB可以快速且长时间地抑制胃酸分泌，可以改善NERD患者的临床症状，如胃灼热和返流。动物研究和健康志愿者的临床药理学研究表明，与埃索美拉唑或revaprazan相比，特戈拉赞快速表现出最大的抑酸作用，且持续时间更长。
因此，在本研究中，作者评估了与安慰剂相比使用特戈拉赞的NERD患者症状完全缓解（包括胃灼热和返流）的比例（主要目标）以及安全性（次要目标）。同时还确定了特戈拉赞的推荐临床剂量。
在第3阶段的双盲、安慰剂对照、多中心研究中，324名患有NERD的韩国患者被随机分为三个治疗组：特戈拉赞50mg、特戈拉赞100mg和安慰剂。这些药物每天提供一次，为期4周。主要终点是4周治疗期最后7天内主要症状（胃灼热和返流）完全缓解的患者比例。还评估了与疗效、安全性和耐受性相关的其他结果。
研究结果显示，在所有患者中，分别有42.5%（45/106）、48.5%（48/99）和24.2%（24/99）的患者在服用特戈拉赞50mg、特戈拉赞100mg和安慰剂后第4周的主要症状完全缓解。两种剂量的特戈拉赞均显示出优于安慰剂的疗效（分别为P=0.0058和P=0.0004）。两组的胃灼热完全缓解率和无胃灼热天数比例（以及其他疗效结果）均显著高于安慰剂组（均P<0.05）。未发现治疗相关不良事件的发生率有显著差异。
综上，通过这项随机、双盲、对照的3期研究，可发现就NERD患者基于RDQ的主要症状的完全解决而言，口服50和100 mg新型P-CAB特戈拉赞，每日一次，持续4周，在统计学上优于安慰剂。与安慰剂组相比，特戈拉赞在第2周和第4周也显著提高了完全胃灼热缓解率和无胃灼热天数的百分比。特戈拉赞为NERD患者提供了有效和持续的症状缓解，是治疗NERD的有效治疗选择。
医博士编译自：Kim SH, Cho KB, Chun HJ, et al. Randomised clinical trial: comparison of tegoprazan and placebo in non-erosive reflux disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2021; 54(4):402-411.
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