来源：医博士 | 2022-03-07 作者：刘雅丽
鼻腔和鼻窦在气道稳态中起着至关重要的作用，因为它们位于气道入口。从解剖学上看，上下呼吸道具有一系列先天性和后天性免疫防御机制，导致上呼吸道在炎症或阻塞的情况引发下呼吸道疾病。
流行病学和临床研究强烈表明，上呼吸道疾病往往与下呼吸道疾病并存。在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中，2型哮喘是最常见的炎症共病，高达67%的CRSwNP患者伴有哮喘；在重度CRSwNP患者中，哮喘的发病率更高。相比之下，鼻息肉在严重迟发性哮喘患者中更为常见（息肉往往先于哮喘发作），高达39%的迟发性哮喘患者有鼻息肉。
SINUS-24 (NCT02912468) 和 SINUS-52 (NCT02898454) 是一项跨国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的3 期研究，比较杜匹鲁与安慰剂在双侧 CRSwNP 患者中的疗效和安全性。每项试验都有 4 周的磨合期，患者每天两次接受100μg MFNS（每日剂量为 200 μg MFNS）。在SINUS-24中，患者被随机分配 (1:1) 至每2周一次皮下注射杜匹鲁 300 mg 或匹配的安慰剂。在SINUS-52中，患者被随机分配 (1:1:1) 皮下注射杜匹鲁每2周 300 mg，共52周（A 组），或共24周、随后每4周 300 mg，共 28 周（B组），或匹配的安慰剂（C 组）。
这项研究包括18岁及以上的成年人，他们曾接受过SCS治疗，在过去2年中对SCS有禁忌或不耐受，或有过鼻窦手术史。符合条件的患者双侧鼻内镜鼻息肉评分（NPS）为5分或更高（最高评分为8分），每个鼻孔有2分或更高，并出现以下2种或更多鼻-鼻窦炎症状：鼻塞（NC），鼻漏（前鼻漏或后鼻漏）或嗅觉减退或丧失。
这项研究的一个预先设定目标是，将至少50%有哮喘或非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（或两者）病史的患者纳入研究，而不管是否正在使用哮喘控制药物或哮喘控制（由ACQ-6评估）。哮喘的存在是根据病人的病史来诊断的。如果患者在2个月内接受过单克隆抗体和免疫抑制剂治疗，或在筛选后130天内接受过抗IgE治疗；在筛查前6个月内进行鼻窦手术（包括息肉切除术），或进行鼻窦手术改变鼻侧壁结构，使NPS无法评估；或他们的FEV1小于或等于正常预测值的50%，则排除在研究之外。
在合并哮喘患者的亚组中，第 24 周 FEV1 和 ACQ-6 相对于基线的变化是预先指定的终点；此处报告的所有其他终点均为事后分析。前 24 周的数据用于合并 SINUS-24 和 SINUS-52 的治疗期。 CRSwNP 的上呼吸道结果测量包括盲法、集中评分的内镜 NPS 和 Lund-Mackay (LMK) 计算机断层扫描 (CT) 评分、患者报告的 NC 评分和峰值鼻吸气流量 (PNIF)。根据 ACQ-6 评分（最小临床重要差异 [MCID] 定义为 ≥ 0.5），哮喘的下呼吸道结局指标是 FEV1 和哮喘控制。
此外，使用 22 项鼻窦结果测试评分（SNOT-22）（MCID ≥8.9）评估 CRSwNP 特异性 HRQoL；使用视觉模拟量表 (VAS) 评分分析鼻窦炎疾病的严重程度。使用 EuroQoL 5 维问卷 VAS 评分评估治疗对整体健康状况的影响。
随机分组的724例患者中，428例（59.1%）有哮喘共病。在第24周的哮喘患者中，杜匹鲁单抗与安慰剂相比改善了鼻息肉评分（-2.04）、患者报告的鼻塞评分（-1.04）、Lund-Mackay计算机断层扫描评分（-6.43）、鼻吸气峰值流量（46.15 L/min）和22项鼻腔转归测试评分（-21.42），所有P<0.001。杜匹鲁单抗组与安慰剂组相比，1秒用力呼气量和6项哮喘控制问卷得分也有显著改善。最常见的不良反应（鼻咽炎、头痛、注射部位红斑、鼻息肉病恶化和哮喘）安慰剂组比杜匹鲁单抗组更常见。
杜匹鲁改善了严重CRSwNP和哮喘共病患者的上下气道转归指标和HRQoL，且耐受性良好。
医博士编译自:Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, et al. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Annaals of Allergy Asthma Immunology. 2021; 126(5):584-592.
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