胎盘通过母体-胎盘-胎儿轴调节胎儿营养供应和交流。含DHA的脂质对胎儿的生长发育很重要，而且胎儿依赖母体DHA的胎盘转移，因为胎儿-胎盘单位的合成能力有限。胎盘DHA的供应受胎盘脂质代谢的调节，但对具体途径的了解有限。明确这些机制可以优化胎儿发育的子宫内DHA供应，并设计策略以纠正妊娠糖尿病（GDM）和母亲肥胖等病理条件下可能存在的胎儿DHA不足。

目前的证据表明，胎盘脂质代谢对优先经胎盘转移DHA很重要，而在GDM或母亲肥胖中，一些DHA脂质可能在胎儿室中减少，但在胎盘中升高，提示胎盘DHA滞留。鉴于已报道胎盘和脐血DHA脂质与出生体重之间存在脂质依赖性关联，表征个体胎盘DHA脂质的具体变化可以揭示特定的脂质代谢机制，通过这些机制，母体血糖和BMI的增加可能导致胎儿发育失调。

因此，本研究假设胎盘DHA代谢受母体BMI和产前血糖控制，导致胎盘DHA脂质发生变化，进而促进胎儿生长和出生体重。本研究旨在建立母体BMI和血糖与个体胎盘13C-DHA脂质的产生和代谢之间的关联。确定体外葡萄糖治疗对胎盘13C-DHA脂质代谢的直接影响，以及这种对葡萄糖的反应是如何通过体内暴露于较高的母体BMI和血糖的预先规划来调节的。然后检查胎盘13C-DHA脂质与出生体重之间的关系以及与母亲BMI和血糖的相互作用。

将来自17个足月胎盘的外植体在5或10 mmol/L葡萄糖处理下与13C标记的DHA孵育48小时，并通过液相色谱-质谱法量化17个新合成的13C-DHA标记脂质的产生。

研究结果显示，母亲的BMI与13C-DHA标记的二酰甘油、三酰甘油、溶血磷脂、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺呈正相关，而母亲的空腹血糖与五种13C-DHA三酰甘油呈正相关。反过来，13C DHA标记的磷脂和三酰甘油与出生体重百分位数呈正相关。体外葡萄糖处理增加了大部分13C-DHA脂质，但降低了13C-DHA磷脂酰乙醇胺。然而，随着母亲体重指数的增加，葡萄糖治疗引起的13C-DHA磷脂酰胆碱和13C-DHA溶血磷脂增加的幅度减少，13C-DHA磷脂酰乙醇胺进一步下降。相反，随着出生体重百分位数的增加，葡萄糖治疗引起的13C-DHA三酰甘油的增加被夸大，而葡萄糖治疗引起的13C-DHA磷脂酰乙醇胺减少。

通过本研究发现，母体BMI和血糖本身可以增加胎盘DHA脂质合成，而不受其他混杂因素（如母体脂质供应和胎盘血流量）的调节。胎盘DHA脂质生成的增加可能是一种潜在的机制，通过这种机制，较高的母体BMI和血糖可能导致出生体重增加。母体BMI、空腹和负荷后血糖对胎盘合成DHA脂质的能力有不同的影响。

此外，母亲体重指数可对葡萄糖反应性胎盘DHA脂质代谢进行编程，以限制葡萄糖刺激过多的胎盘DHA脂质合成和转换，并可能代表一种代偿机制，以缓和葡萄糖驱动的胎儿生长加速，但可能以牺牲经胎盘胎儿DHA供应为代价。

未来需要进行更大样本量的研究，以确认这些假设，并制定不同的干预方法以优化胎儿DHA的供应和生长。

医博士编译自：Watkins OC, Selvam P, Appukuttan Pillai R, et al. Placental 13C-DHA metabolism and relationship with maternal BMI, glycemia and birthweight. Molecular Medicine. 2021; 27(1):84. doi:10.1186/s10020-021-00344-w.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34362294/