边缘脑炎是一种罕见的自身免疫性神经综合征，通常是副肿瘤起源，由体液和细胞对细胞内或细胞外特异性神经抗原的反应引起。多重抗体负责边缘脑炎的描述和大部分是副肿瘤起源。

边缘性脑炎常与小细胞肺癌有关，但也与其他癌症，特别是睾丸和卵巢肿瘤有关。通常表现为急性或亚急性颞叶癫痫发作、顺行性记忆障碍和神经精神障碍(抑郁、易怒、行为障碍、妄想和幻觉)。

与大脑边缘结构恶化相关的临床表现，可能从疾病的早期发病就不明显，这使得诊断非常具有挑战性。神经副肿瘤综合征，以及较小程度的边缘脑炎，很少见于前列腺癌。一些与前列腺肿瘤相关的边缘脑炎病例被描述为与抗Hu、抗VGKC、抗Ma -1和抗Ma -2等特异性抗体相关。B型γ-氨基丁酸受体抗体(GABAB)最近被描述为自身免疫性脑炎，特别是边缘性脑炎的原因。

症状的模糊性和无数抗体，以及患者的病情(通常是老年和晚期肿瘤病理)，突出了诊断的困难和治疗反应的进展。

病例介绍

患者男，66岁，白种人，2004年被确诊为前列腺癌，随访至今，其Gleason评分为8(4 + 4)前列腺癌，最初分类为T3N0M0，采用放射治疗联合黄体生成素释放激素(LH-RH)类似物治疗3年。家族史包括两个姐妹患有癫痫。2009年因复发恢复激素治疗，2013年接受己烯雌酚治疗。

2017年5月，患者接受了前列腺激光光汽化治疗，治疗严重排尿障碍。值得注意的是，当时的前列腺特异性抗原(PSA)为1.53 ng/ml。2017年9月，患者出现全身性强直阵挛发作，随后出现术后意识模糊。

最初的神经学检查、标准的实验室检查和大脑成像(大脑扫描仪和磁共振成像(MRI))都没有显示任何异常。然后用左乙拉西坦治疗，但很快就停止了。

几天后，患者因全身性癫痫危机复发而住院。妻子说在第一次癫痫发作后出现了记忆力和注意力集中问题，同时抑郁症也在不断升级。

患者在住院期间，除部分癫痫发作外，还表现为精神错乱、言语含糊不清的相位障碍、简单和复杂的顺序理解障碍，表现为失去接触、咀嚼、嗅探、抽搐和右凝视偏差。

脑电图(EEG)记录了左额颞区局灶性发作的癫痫活动，继发性全身性发作。静脉注射氯硝西泮和左乙拉西坦可使临床改善，然而，在对照脑电图上，左颞叶间歇期慢峰持续存在。脑脊液(CSF)分析显示细胞学、醣质及蛋白率正常。CSF细菌培养和疱疹病毒聚合酶链反应(PCR)均为阴性。

此外，在脑脊液分析中发现了多余的免疫球蛋白条带，而Hu、Ri和Yo神经抗体则不存在。值得注意的是，GABAB抗受体抗体在脑脊液中呈阳性，提示用GABAB受体抗体诊断边缘脑炎。

患者癫痫发作加重后入院重症监护2周，苯妥英、苯巴比妥作用无效后插管硫喷妥钠镇静。

然后开始甲基泼尼松龙治疗，3次，每次1 g，当自身免疫性边缘脑炎确诊时，随后使用多价免疫球蛋白2 g/kg治疗5天。抗癫痫治疗必须逐步增加左乙拉西坦、氯巴赞、拉科酰胺和卡马西平。

住院7天后成功拔管，并伴有几次波动的躁动。对照组的脑电图模式逐渐改善，明显证据显示从左右颞部起始点开始，全面性癫痫状态消失，癫痫灶持续存在。然而，在从重症监护室出院前，仍有一些暂时缓慢的波浪持续发作，没有发作。

第一次癫痫发作3周后行脑MRI检查，T2和FLAIR序列显示左海马和海马旁高信号，外观肿胀，造影无增强，符合边缘脑炎的初步诊断。

PET显示除前列腺、髂神经节区摄取外，癫痫电灶对应左侧颞叶脑高代谢，MRI可见高信号。

考虑到GABAB抗受体抗体边缘脑炎常与小细胞肺肿瘤相关，行支气管镜检查并支气管吸入，无恶性病变证据。回到神经内科，患者很平静，很有方向感，没有任何感觉运动障碍或相位障碍。有轻度共济失调，特别是大量的顺行性记忆障碍仍然存在。神经心理学评估显示语言和视觉顺行性记忆障碍以及精神运动疲劳和注意力集中困难。神经心理学评估显示语言和视觉顺行性记忆障碍以及精神运动疲劳和注意力集中困难。

住院治疗合并左下肢深静脉血栓形成，经治疗性抗凝治疗。免疫治疗改为免疫抑制治疗。患者接受1个疗程的环磷酰胺1 g和2个疗程的利妥昔单抗375 mg/m2。由于持续的中性粒细胞减少和淋巴细胞减少，环磷酰胺治疗没有延长。

在接受化疗6个月后，利妥昔单抗没有变动。对照脑MRI显示左侧海马及海马旁T2稳定，FLAIR高信号，造影无增强。

随后患者神经系统保持稳定2年，视觉顺行和即时记忆改善。然而，语言的顺行性记忆缺陷与腔隙性自传体遗忘在2年前的障碍。癫痫发作逐渐消退，随后的控制脑电图恢复正常，抗癫痫治疗逐渐减少。

后续患者癌症复发，并多处转移，考虑到侵袭性疾病的特点，决定停止任何进一步的治疗，并将患者局限于姑息治疗。

结论

边缘脑炎是一种极其罕见的神经副肿瘤综合征表现，更好的了解这一实体将有助于更好地管理诊断和治疗困难，并降低可能的后遗症风险。

医博士编译自：Karray O, Tolner S, Yarak N, et al. Rare paraneoplastic syndrome of prostatic cancer: limbic encephalitis: a case report. Journal of Medical Case Reports. 2021; 15(1):405. doi:10.1186/s13256-021-02975-3.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34315545/