多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌疾病。根据鹿特丹标准，卵巢功能障碍表现为以下三个特征中的两个：慢性无排卵、高雄激素血症和双侧卵巢的特殊形态变化。根据超声检查，多囊卵巢综合征的特征是两个卵巢中都存在多个小卵泡和/或卵巢体积增大。据估计，多囊卵巢综合征在育龄妇女中的患病率为12%-20%，受影响的妇女通常表现出雄激素过多、肥胖、不孕和月经不调等症状和体征。

尽管多囊卵巢综合征的病因尚不清楚，且被认为是多因素的，但目前的证据表明，基因相关的胰岛素抵抗可能是导致多囊卵巢综合征的根本原因，从而导致高胰岛素血症，刺激卵巢雄激素的过多产生并阻止卵泡的成熟。超过一半的多囊卵巢综合征患者同时患有代谢综合征，其中胰岛素抵抗是一个广泛的发现，此外，一些免疫性疾病，包括细胞因子水平升高以及自身免疫抗体和免疫性疾病，在PCOS妇女中更为常见。多囊卵巢综合征与自身免疫性疾病之间存在关联，如系统性红斑狼疮（SLE）和桥本甲状腺炎。

染色体异常是妊娠早期流产的最常见原因，在自发流产后50-85%的妊娠组织标本中检测到染色体异常。其他不太常见的流产原因包括抗磷脂综合征、遗传性血栓形成（抗凝血酶缺乏、蛋白C和蛋白S缺乏）和先天性子宫结构异常。糖尿病或甲状腺疾病控制不佳的妇女流产的风险也会增加。

尽管有研究调查了PCOS对接受辅助生殖技术（ART）治疗的妇女妊娠结局的影响，但很少有研究探讨妊娠前多囊卵巢综合征与自然受孕后流产的关系。由于与PCOS和流产相关的常见炎症性疾病，这两种疾病之间可能存在联系。然而，以往的大多数研究都使用了医生确定的多囊卵巢综合征和流产标准。与用于诊断的客观标准相比，医生对多囊卵巢综合征和流产的主观识别可能导致选择偏差。此外，大多数研究都是在一家医院进行的，要么样本量小，要么有特殊人群（接受ART治疗的妇女），因此结论有限且不太有力。鉴于这些局限性，本研究旨在通过使用更严格的选择标准分析全国范围的大规模人群样本，评估妊娠前PCOS妇女随后流产的风险。

在1998-2012年间，本研究使用了一个全国性的、以人口为基础的数据库（台湾国家健康保险研究数据库），检索了1000000名随机抽样的参保公民作为研究对象。被诊断为孕前PCOS的女性（n=13562）分别排除了染色体异常、人工流产、诊断不一致以及最初诊断为多囊卵巢综合征的年龄>45岁或<15岁。检查妇科超声检查和/或血液检查的记录，以验证PCOS和流产（ICD-9CM代码）诊断的准确性。怀孕后，每位患有PCOS的女性与四名未患PCOS的女性进行年龄匹配。

研究对有PCOS病史的孕妇（病例组；n=1926）和既往无PCOS者（对照组；n=7704）进行比较。病例组随后流产的发生率比对照组明显增加（33.80% vs 4.09%，p<0.0001）。逻辑回归分析显示，病例组随后流产的风险显著高于对照组（优势比[OR]11.98；95% CI 10.34–13.87，p<0.0001），并且在使用协变量进行调整时，结果仍然相似（调整后的OR值为11.97；95% CI 10.27-13.95，p<0.0001）。在病例组中，与未接受二甲双胍治疗的患者（调整后 OR 12.13；95% CI 10.38–14.18）相比，使用二甲双胍的患者随后流产的风险较低（调整后 OR 9.53；95% CI 6.69–13.57）。

综上，这项以全国人群为基础的研究结果表明，妊娠前PCOS是孕妇随后流产的一个独立和重要的风险因素。然而，与未接受二甲双胍治疗的PCOS患者相比，接受二甲双胍治疗的PCOS患者随后流产的风险降低了约1/4。应向高危妇女提供相关信息和建议，以促进专科转诊和早期管理。
 

医博士编译自：Pan ML, Chen LR & Chen KH. The Risk of Subsequent Miscarriage in Pregnant Women with Prior Polycystic Ovarian Syndrome. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2021; 18(16):8253. doi:10.3390/ijerph18168253.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34444016/