来源：医博士 | 2022-04-01
星形胶质细胞是一种胶质细胞，为神经元提供营养支持，并完成大量的各种稳态维持功能，在神经炎症中起着积极的作用。此外，星形胶质细胞越来越多地被认为是神经系统疾病的重要因素，包括神经退行性和脱髓鞘疾病、癫痫、创伤、缺血、感染和癌症。
近年来，反应性星形胶质细胞操作被认为是一种新的治疗方法，为开发中枢神经系统（CNS）急性损伤和慢性疾病的治疗方法提供了机会。神经炎症可以在细胞水平上诱导，在各种形式的刺激下，星形胶质细胞经历基因表达、形态和功能的快速变化。
星形胶质细胞的功能依赖于它们彼此的接触和其他细胞类型、蛋白质的存在和细胞外基质的组成，甚至培养基中的葡萄糖浓度。使用脑细胞培养物的一个重要问题是它们在纯化过程中的分离和操作。最常用的培养是所谓的浓缩星形细胞培养。尽管它含有少量的小胶质细胞，细胞在分离和培养过程中经历了最小的加工。因此，一般采用星形胶质细胞富集培养来研究炎症刺激的胶质细胞对神经元的影响。
相关结果表明，LPS刺激小胶质细胞-星形胶质细胞共培养或LPS直接激活星形胶质细胞可产生未知信号，通过释放有毒信号分子诱导神经元死亡。星形胶质细胞可以释放各种免疫和炎症介质，如促炎和抗炎细胞因子/趋化因子和脂氧化物，这些因子可能随后发挥神经毒性或神经保护作用。星形胶质细胞释放的信号的性质仍然受到质疑。近
年来，反应性星形胶质细胞的操作被认为是一种新的治疗方法，将促进急性脑损伤和神经退行性疾病的治疗。星形胶质细胞可以释放几种物质，这些物质可能具有神经毒性或神经保护作用，但这些物质的性质在很大程度上仍不明确。
在目前的工作中，为了验证了这些效应可能归因于由n-3或n-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)合成的脂氧化物的假设。
星形胶质细胞的脂质组分具有神经毒性，可以通过星形胶质细胞的药物治疗来调节。先前的研究表明，星形细胞上清对炎症刺激有反应，可诱导神经元死亡。
为了评估脂氧化物对观察到的毒性作用的贡献，用LPS (100 ng/mL, 24小时)刺激星形胶质细胞，然后提取脂质部分毒性作用伴随着ERK1/2在神经元中的激活。脂质组分的神经毒性差异反映在它们的脂氧化物谱上。
使用星形胶质细胞富集培养物，发现：(1) 脂多糖(LPS)刺激大鼠原代星形细胞富集培养物分泌的脂质组分对大鼠原代神经元具有神经毒性作用；(2) 被测试的脂氧化物合成抑制剂ML355和Zileuton都能减少由lps刺激的星形细胞白细胞介素6 (IL-6)的释放，但只有ML355能将脂质组分从神经毒性变为无毒；(3)脂氧化物概要文件,以超高效液体chromatography-tandem质谱(UPLC-MS / MS)从神经毒性和无毒的脂质分数，显示一组n二十二碳六烯酸衍生物，hydroxydocosahexaenoic酸(HdoHEs) 4-hdohe 8-HdoHE，17-HdoHE，可能反映脂质分数的神经保护功能。
调节星形胶质细胞oxylipin谱的组成可能被认为是调节炎症过程中神经毒性的一种方法。
医博士编译自：Guryleva MV, Chistyakov DV, Lopachev AV, et al. Modulation of the Primary Astrocyte-Enriched Cultures' Oxylipin Profiles Reduces Neurotoxicity. Metabolites. 2021; 11(8):498. doi:10.3390/metabo11080498.
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