血清癌胚抗原（CEA）是参与细胞粘附的细胞表面糖蛋白家族的成员，用作肿瘤标志物。既往研究中显示了对大肠癌（CRC）术后CEA监测的重要性，与总生存率的提高有关。国际指南建议在局部CRC初次手术后每3到6个月进行一次CEA检测，至少三年，然后在第4年和第5年每6-12个月进行一次，转移性结直肠癌每2到3个月进行一次。

然而，CEA对大肠癌并不是特异性的，在胰腺癌、乳腺癌、肺癌或甲状腺髓样癌（MTC）等几种癌症中可能增加。此外，一些良性疾病也可出现CEA升高。

本病案报告了一例大肠癌完全缓解后CEA持续升高的病例，18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT阴性，18F-氟二羟基苯丙氨酸（18F-FDOPA）PET/CT显示局部MTC诊断。

病例介绍

自2014年以来，对一名70岁男性pT2N1M0左结肠腺癌患者进行了随访，该患者先行左半结肠切除术，然后进行辅助化疗（卡培他滨和奥沙利铂）。在系统治疗结束时，癌胚抗原（CEA）呈阴性。

2015年，CEA增加到47µg/L（N<5），18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT显示左肾上腺高代谢。患者接受了左肾上腺切除术，发现原发性结肠癌转移，术后CEA降至5.6µg/L。在随访期间，CEA逐渐增加至13.5µg/L，然后稳定在12µg/L左右。然而，在CT和18F-FDG PET/CT上未发现疑似复发的病变。

2018年6月，作为随访的一部分，进行了18F-FDG PET/CT复查以检测转移。在18F-FDG PET/CT的CT上发现一个右叶甲状腺结节，摄取量没有明显增加（图1）。

图1. 2018年6月18F-FDG PET/CT显示右叶甲状腺结节，无明显高代谢（红色箭头）(A）最大强度投影；(B）冠状融合PET/CT

为了探查该结节，进行了颈部超声检查，发现右叶有一个28×22×36 mm的低回声结节，分类为EU-TIRADS 5（恶性肿瘤高风险）。鉴于CEA持续升高而未发现二次转移，且存在甲状腺结节，因此怀疑为MTC。

在降钙素和CEA升高的甲状腺结节中进行细针穿刺（FNA），发现了意义不明的异型性。血降钙素增加至47 ng/L（N<10）。不定期对患者进行钙刺激降钙素试验。

由于患者不愿意在没有进一步探查的情况下进行手术，决定进行18F-氟二羟基苯丙氨酸（18F-FDOPA）PET/CT（图2）。

图2. 18F-FDOPA PET/CT显示右甲状腺叶的点状病灶，位于疑似MTC的结节性隆起的上部（红色箭头）。（A）注射后12分钟的最大强度投影；(B）注射后12分钟经轴PET、CT和融合PET/CT；(C）注射后79分钟最大强度投影；(D）注射后79分钟经轴PET、CT和融合PET/CT

在可见结节性隆起的上部显示右甲状腺叶点状病灶，最大标准摄取值（maxSUV）为5.09（注射后12分钟），2.71（注射后79分钟），与局部MTC一致。

由于患者希望避免左旋甲状腺素替代，2018年12月进行了半甲状腺切除术和同侧淋巴结切除术。病理组织学证实右叶上三分之一处有1 cm的MTC，无甲状腺外延伸或血管侵犯，伴有独特的淋巴结微转移，被归类为pT1aN1aMxR0。术后一个月，降钙素检测不到，CEA降至2.6µg/L的正常范围。基因测试得出结论：散发性MTC（在转染（RET）基因突变过程中没有重排）。

结论

MTC是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于甲状腺的C细胞。尽管大多数MTC是散发性的，但25%的MTC家族性RET原癌基因种系突变导致多发性内分泌肿瘤（MEN）2A型、2B型，或家族性甲状腺髓样癌（FMTC），并具有表型-基因型相关性。散发性MTC常发生在40-60岁之间，表现为位于甲状腺叶上部的孤立结节。诊断时，70%可触及甲状腺结节的MTC患者有淋巴结受累，10%有远处转移。

MTC细胞能够分泌CEA和降钙素作为肿瘤标志物。这两种标记物与肿瘤肿块相关。此外，CEA和降钙素倍增时间是MTC侵袭性的有力标志。

尽管18F-FDG PET/CT在未知CEA升高来源的情况下可能有用，但该显像可能与MTC一样呈假阴性，尤其是在血清降钙素轻度升高的情况下。因此，在排除其他已知的导致降钙素升高的非恶性原因（如肾功能衰竭、甲状腺炎、败血症或其他神经内分泌肿瘤）后，不明原因的CEA升高应进行降钙素测量，以避免错过潜在的MTC。

虽然在结肠腺癌中CEA持续增加而无任何继发定位导致MTC的发现已有报道，但本病案首次报告了18F-FDOPA PET/CT在甲状腺结节术前定性中的作用。此外，本病例表明18F-FDG PET/CT阴性不足以排除甲状腺肿瘤，尤其是惰性MTC，需要进一步检查。

医博士编译自：Lugat A, Hulo P, Ansquer C, et al. Carcinoembryonic Antigen Increase in a Patient with Colon Cancer Who Have Achieved Complete Remission and Negative 18 F-FDG PET/CT: Don't Forget the Thyroid! Current Oncology. 2021; 28(4):2987-2992.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436027/