结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的主要原因之一。在大多数情况下，该疾病通过从发育不良的腺瘤性息肉向癌的转变而散发。遗传改变和各种遗传途径通过影响CRC的诱导和进展来引起这种转变。既往研究已经确定了炎症与CRC诱导、进展和转移之间的关系，以及肿瘤抑制基因在抑制癌变中的重要性。在CRC细胞或肿瘤微环境中表达的炎症因子似乎在局部免疫调节中发挥重要作用，可能促进或抑制CRC的发病机制。肿瘤细胞通过分泌因子与微环境之间的联系被认为是肿瘤生长的关键。特别是，肿瘤细胞和浸润性白细胞（如巨噬细胞）之间的相互作用对CRC的进展和预后至关重要。通过寻找分子生物标志物可以促进早期诊断、确定预后并指导CRC患者的个性化治疗选择。

炎症因子，如细胞因子和趋化因子（趋化性细胞因子）与CRC之间的联系已得到证实。趋化因子及其受体在免疫调节中有许多作用，一些趋化因子促进和调节肿瘤进展、转移、血管生成和免疫细胞浸润。

CC趋化因子配体（CCL）4，也称为巨噬细胞炎性蛋白-1β，通过其同源受体CCR5，是单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞和T细胞的有效趋化剂。对具有抗肿瘤作用的Th1细胞而言，它是一种特别有效的化学引诱剂。CCL4主要由淋巴细胞和巨噬细胞产生，但也在肠粘膜中表达，在胃癌和CRC组织中上调。炎症基因中的单核苷酸多态性（SNPs）等遗传变异被认为在CRC风险和CRC患者生存率中起作用。人类CCL4基因位于17号染色体上，最近的研究表明非同义SNP CCL4 rs10491121（G>a）与口腔癌、乳腺癌和肝细胞癌之间存在关系。目前，对于CRC患者的SNP和CCL4表达知之甚少。因此，本研究的目的是检测CCL4的表达及其基因多态性rs10491121在CRC患者中的表达，并通过确定与各种临床病理参数和长期生存率的相关性来评估其预后意义。

通过Luminex技术测定CRC组织（n=98）中的CCL4水平，与配对正常组织进行比较，并测定CRC患者血浆（n=103）中的CCL4水平，与健康对照组（n=97）进行比较。采用逆转录定量PCR方法检测CRC组织中CCL4基因的表达（n=101）。对610名CRC患者和409名健康对照者进行配对正常组织和TaqMan单核苷酸多态性分析，以检测CCL4 rs10491121多态性。

研究结果显示，CRC组织中CCL4蛋白和信使RNA的表达水平高于正常配对组织（分别为90%，P<0.001和45%，P<0.05）。局限性疾病患者的CRC组织蛋白表达水平比播散性疾病患者高2.8倍。CRC组织中CCL4蛋白低表达水平与患者癌症特异性生存率降低30%相关（P<0.01）。
 

CRC患者血浆CCL4水平比健康对照组高11%（P<0.05），且与CRC组织中CCL4蛋白水平呈正相关（r=0.56，P<0.01）。CCL4基因多态性rs10491121分析显示，右结肠局限性疾病和播散性疾病之间存在差异（P<0.05），局限性疾病中等位基因A占优势。此外，黏液癌CRC患者的A等位基因率高于非黏液癌患者。

本研究表明，CCL4 rs10491121多态性与CRC相关，尤其是黏液性CRC和结肠中的CRC。此外，还观察到，与正常组织相比，CRC组织中的CCL4蛋白表达上调，与疾病阶段相关，并且低表达与较低的癌症特异性存活率有关。还需要进行详细的功能分析，以揭示本研究观察到的CRC组织中不同水平的CCL4反映疾病不同阶段的相关性机制。

医博士编译自：Shamoun L, Landerholm K, Balboa Ramilo A, et al. Association of gene and protein expression and genetic polymorphism of CC chemokine ligand 4 in colorectal cancer. World Journal of Gastroenterology. 2021; 27(30):5076-5087.

原文管理：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497436/