来源：医博士 | 2022-06-21
谵妄是一种临床综合征，以急性发作的认知障碍和注意力不集中为特征。它在围手术期是一种常见的情况：全球发病率约为20%，在髋关节骨折修复和心脏手术等高风险手术后，发病率可高达35%-55%。因此，它是老年人最常见的外科并发症。尽管谵妄发生的频率很高，但它经常被忽视、评估不佳和管理不当。事实上，比较临床文献和研究评估的研究表明，被确认的谵妄病例只有12%-35%。
术后谵妄(POD)是老年患者术后最常见的并发症之一，与发病率和死亡率增加、住院时间延长，认知和功能下降导致丧失自理能力，还有重要的一点是增加额外医疗的费用。围手术期炎症应激是POD发生的关键因素。褪黑素显示出抗氧化和免疫调节的特性，这些特性在预防谵语方面很有希望，但在围手术期应用的相关文献很少，而且缺乏一致性。这里假设围手术期褪黑激素可以降低过氧性POD的发生率。
DELIRLESS试验是一项前瞻性、国家多中心项目、III期、优势、比较随机(1:1)双盲临床试验。在70岁或以上、住院并计划接受严重下肢骨折手术的患者中，718人将被随机分配接受褪黑激素4 mg/os或安慰剂，术后5天，每晚由麻醉师进行术前会诊。
实验的主要结果是统计住院患者的POD发生率，由CAM评分以及ICU住院患者的CAM-ICU评分来衡量。每日谵妄评估在患者接受手术后10天内进行，短期住院患者则直到住院时间结束。术后谵语累积发病率函数(CIF)将在第10天在两个随机分组(褪黑激素vs安慰剂)之间进行比较，采用Fine和Grey模型，通过竞争风险框架，可以在存在其他失败原因(在本研究中死亡)时估计CIF。
根据意向治疗原则，计划、进行和分析经济评估，主要目的是估计褪黑激素30天的增量成本-效用和成本效益。由于随访时间短(30天)，质量调整生命年的差异可能很小；因此，将在主要和次要临床结果的综合基础上增加一种临床有效性的衡量标准:谵妄发生率、需要使用镇静剂、需要进行人身约束、跌倒和死亡。
研究者可以出于任何安全原因或出于对受试者最佳利益的考虑，暂时或永久地将受试者撤出研究。老年人下肢骨折的死亡率很高，例如髋部骨折1个月的死亡率为7%如果随机分组之间存在任何不平衡或死亡率高于预期，影响试验对象的安全性，应要求主办方采取紧急安全措施。
医博士编译自：Sigaut S, Couffignal C, Esposito-Farèse M, et al. Melatonin for prevention of postoperative delirium after lower limb fracture surgery in elderly patients (DELIRLESS): study protocol for a multicentre randomised controlled trial. BMJ Open. 2021;11(12):e053908. doi:10.1136/bmjopen-2021-053908.
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