嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗已经彻底改变了恶性血液学领域。在前瞻性临床试验中，CD19靶向CAR-T细胞治疗对化疗难治性B细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）产生了有效且持久的疗效。针对B细胞成熟抗原的CAR-T细胞也显示出70%-80%的总体应答率，并且在50%-60%的重度预处理多发性骨髓瘤患者中显示出非常好的部分应答或更好的应答率。

随着CAR-T经验的成熟，对其相关副作用的认识也随之成熟。其中，CAR-T治疗后可能出现不同的血液学疾病，包括造血重建受损、止血缺陷和血栓形成倾向。

众所周知，长期的血细胞减少可导致长期的输血依赖性和感染性并发症，但对CAR-T治疗后异常止血的后果了解较少，这可能会促进出血或血栓性并发症。这种凝血异常，特别是弥漫性血管内凝血（DIC）常被归因于细胞因子释放综合征（CRS），尽管这些发现的机制和真实关系仍不清楚。

因此，有必要对CAR-T治疗后出血和血栓形成的发生率和特征进行持续研究，以阐明此类机制，并制定最佳管理策略。

本研究回顾性分析了从2017年到2020年连续接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）或双特异性CD19/CD22 CAR治疗的成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）或急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，记录患者的出血事件和血栓性并发症及其相关临床和实验室特征。

研究结果显示，127名复发/难治性DLBCL患者（n=111[89人接受axi-cel，22人接受双特异性CD19-CD22 CAR]）或B-ALL（16人接受双特异性CD19-CD22 CAR）被纳入研究。中位年龄为61岁（范围21-82岁），治疗前中位血小板计数为174×10³/uL（范围8-483）。

前3个月内，分别有12名（9.4%）和8名（6.3%）患者出现出血和血栓形成。在axi-cel亚组中，这些发生率分别为11.2%和6.7%。出血发生在第8天和第30天之间（中位数17.5天），血栓形成发生在第2天和第91天之间（中位数29天）。出血部位包括泌尿生殖道、软组织、颅内、胃肠道和肺部，与消耗性凝血病特征相关。

在单变量分析中，出血患者年龄较大，基线血小板较低（86×10³/uL vs 178×10³/uL；P<0.01），血小板和纤维蛋白原最低值较低，乳酸脱氢酶升高。免疫效应细胞（IEC）-相关神经毒性综合征（ICANS）等级≥3与出血增加（50% vs 15%；P=0.01）、血栓形成（50% vs 16%；P=0.04）、凝血酶原时间延长、低纤维蛋白原血症和D-二聚体升高有关。在多元逻辑回归模型中，治疗前低血小板计数与出血相关。

综上，本研究在CAR-T治疗后的前3个月观察到出血（9.4%）和血栓（6.3%）事件，出血仅限于第一个月。基线血小板计数较低的患者，甚至是发展成高级别ICAN的患者，发生出血事件的风险最高，应密切监测。应前瞻性研究出血和血栓性并发症的风险因素，以开发风险评估模型和临床指南，用于CAR-T治疗期间出血和血栓形成的预防和管理。

医博士编译自：Johnsrud A, Craig J, Baird J, et al. Incidence and risk factors associated with bleeding and thrombosis following chimeric antigen receptor T-cell therapy. Blood Advances. 2021; 5(21):4465-4475.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521106/