子宫内膜异位症是一种雌激素驱动的疾病，其特征是子宫外存在类似子宫内膜的组织，它影响10-15%的育龄女性，常导致严重慢性盆腔疼痛、性交困难和生育能力改变。

子宫内膜异位症的病理生理学来源于广泛的遗传因素和环境影响。经血逆流受遗传易感性的影响，并参与炎症、血管生成和血管化过程。其他因素，如氧化应激、抗凋亡和免疫失调也与该疾病有关。环境因素也通过表观遗传机制发挥相当大的影响。胎儿期雌激素活性增加似乎是子宫内膜异位症发病和进展的一个重要因素，流行病学研究证明子宫内暴露于己烯雌酚（DES）的女性子宫内膜异位症发生率较高。

本病案报告一例特殊的家庭，该家庭的子宫内膜异位症发生在一名妇女的第二代和第三代，该妇女在10次怀孕后每一次服用DES停止母乳喂养。所有6名在子宫内暴露于DES的女儿均出现子宫内膜异位症，其所有女性后代也出现子宫内膜异位症。

这一观察结果有力地支持了产前暴露于DES与随后发生的子宫内膜异位症之间的可能关系。此外，还加强了对DES和其他内分泌干扰物（EDC）在人类疾病中的多代（以及可能的跨代）效应的怀疑。

病例介绍

来自加拿大的母亲（I-2）没有子宫内膜异位症症状，也没有其他妇科疾病。先是做服务员，然后是护士，直到退休。父亲（I-1）先是一名磨坊主，然后是一名小学教师，直到退休。他们有11个足月的孩子（含一对双胞胎）。母亲（I-2）为G10 P11 A0。因复发的良性乳腺肿瘤接受了3次手术，此外还患有严重的Basedow病，80岁时死于血管性痴呆并发症。母亲（I-2）有两个同父异母的姐妹，父亲（I-1）有三个姐妹。大家庭中没有人出现子宫内膜异位症、不孕症、乳腺癌或生殖器肿瘤的症状。

从第一次分娩开始，同一位妇科医生在每次分娩后的3个月内，系统地向母亲（I-2）开具DES（30 mg/天PO），以出于美观原因的自愿抑制产后泌乳。药物依从性完全。因此，第一个孩子（II-1）没有接触DES，因为母亲在出生后开始DES治疗。第一个孩子（II-1）是女儿，没有出现子宫内膜异位症或不孕症症状。以下第二代（II-4、II-6、II-7、II-8、II-9、II-10）的所有女儿均出现慢性痛经，经止痛药和口服避孕药（OCP）治疗，腹腔镜诊断为子宫内膜异位症。此外，II-6、II-7和II-9出现重复流产，II-6流产了一个无脑胎儿（III-12），II-8分娩了2个早产儿；第一个在第3天（III-17）死亡，第二个（III-20）存活。

关于第三代，第二代受影响女儿（III-10、III-16、III-18、III-19、III-20、III-24、III-25）所分娩的所有女性均出现慢性痛经，并经止痛药和OCP治疗，无创诊断为子宫内膜异位症（经阴道超声和/或磁共振成像）。值得注意的是，唯一未暴露的女性（II-1）所生的女儿均未出现子宫内膜异位症症状。

在第四代中，IV-5是唯一达到月经初潮的曾孙。目前15岁，因为月经初潮出现了严重的慢性痛经，对治疗有抵抗力。值得注意的是，III-11和III-13出现尿道下裂。除了III-25（美容师）外，大家庭没有职业或环境暴露于EDC。

总结

本病案在这里报告了一个特殊的家族，其中所有产前暴露于DES的女儿和随后的孙女都出现子宫内膜异位症，而未暴露的第一个女儿及其后代没有出现妇科疾病。这种与DES暴露相关的子宫内膜异位症在第2代（也可能第3代）中的家族性表达从未被报道过。强调了DES在子宫内膜异位症中的多代和可能的跨代效应。表明胎儿暴露于EDCs在成人生殖疾病发病机制中的作用。

医博士编译自：Gaspari L, Soyer-Gobillard MO, Paris F, et al. Multigenerational endometriosis : consequence of fetal exposure to diethylstilbestrol? Environ Health. 2021; 20(1):96. doi:10.1186/s12940-021-00780-5.

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34452632/