来源：医博士 | 2022-06-24
登革热是一种病毒感染，可导致严重疾病，致多器官功能障碍和死亡。目前没有特定的治疗方法，基本上都是对症的支持治疗。登革热诱导的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）被认为是继发性HLH的重要原因。HLH导致免疫系统过度激活和细胞因子风暴，从而导致多器官衰竭。
在登革热背景下，HLH的诊断可能是一个挑战，因为其临床特征可以模拟败血症和肝衰竭。然而，早期识别登革热HLH非常重要，因为针对HLH的定向治疗可能有助于改变危重患者的预后。
可溶性白细胞介素-2受体（IL2R），也称为可溶性CD25，是一种炎症标志物，已被证明与HLH疾病活动相关。IL-2受体是一种跨膜蛋白，在活化的T细胞上上调，因此在与T细胞活化相关的条件下，包括HLH、自身免疫性淋巴增生综合征，IL-2诱导淋巴因子激活的杀伤细胞和血栓素-A2，这可能改变内皮通透性和血浆渗漏。IL2R在原发性和继发性HLH中均升高，因此被纳入HLH的诊断标准。
目前关于 HLH 儿童登革热患者IL2R的数据很少，本研究是第一项报告儿童登革热HLH中IL2R水平的研究。
所有经登革热IgM ELISA或NS1抗原阳性确诊的重症登革热患儿均被纳入本项回顾性研究。根据HLH 2004标准对患者进行HLH筛查。记录血象、铁蛋白、纤维蛋白原、肝和肾功能测试。符合四项或四项以上HLH标准的患者接受类固醇治疗，并发送IL2R水平以确认HLH的诊断。
在15名患者中，9名患者符合HLH标准。所有HLH患者的IL2R水平均较高（平均51711，范围18000-98715 pg/mL）。与非HLH组相比，HLH组的平均铁蛋白水平较高（平均铁蛋白34593 vs. 3206 ng/mL；p=0.004）。HLH组的肝功能障碍明显高于非HLH组（平均丙氨酸转氨酶6621 U/L vs. 165.6 U/L；p=0.04，平均天冬氨酸转氨酶2145 U/L vs. 104.2 U/L；p=0.04，胆红素水平4.2 mg/dL vs. 0.7 mg/dL；p=0.03）。HLH组有4名患者患有急性肾损伤（AKI），2名患者需要持续低效透析（SLED）形式的肾脏替代治疗。HLH组仅出现有创通气需求，3例患者发生ARDS。HLH组和非HLH组各有两名患者出现休克，除液体补充外，还需要血管活性治疗。HLH组的平均ICU天数和住院天数高于非HLH组，但无统计学意义（分别为6.4天和4.4天，p=0.32；8.44天和5.6天，p=0.18）。HLH组所有儿童均按HLH方案接受类固醇治疗。在HLH组，7人存活，2人死亡。在非HLH组，所有5名患者均存活。
HLH很少见，但却是严重登革热的严重并发症。重度登革热和HLH患者的铁蛋白水平较高，可发展为严重的多器官功能障碍，预后较差。IL2R水平在登革热HLH中较高，因此有助于HLH的确诊。由于它是一种易于实施的检测方法，具有较高的诊断价值，因此应纳入未来的研究中。通过敏感标记物早期识别重度登革热中的HLH对于启动类固醇形式的特异性治疗非常重要，以获得更好预后。
医博士编译自：Singh D, Raghunathan V, Dhaliwal M, et al. Soluble Interleukin-2 Receptor Level as a Marker of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children With Severe Dengue. Frontiers in Pediatrics. 2021; 9:721857. doi:10.3389/fped.2021.721857.
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