来源：医博士 | 2022-06-27
炎症性肠病（IBD）是一种复杂的胃肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。虽然IBD的病理生理学尚不完全清楚，但这些疾病的特点是免疫失调，免疫介导的消化道损伤。已经观察到肠道微生物群（失调）的改变，并被认为是疾病过程中的一个关键调节事件。目前大多数治疗策略直接以免疫反应为目标，但这些疗法成本高，不良事件风险大。通过粪便微生物群移植（FMT）改变微生物环境提供了一种替代方法，可以以安全且成本较低的方式间接影响宿主免疫系统。
FMT对于治疗复发性和难治性艰难梭菌感染非常有效，通常只需单一给药替代微生物，并导致肠道微生物群发生显著和持续的微生物变化。在最近发表的四项随机对照试验中，已证明FMT可作为UC患者安全、经济有效的治疗策略的早期临床前景。然而，所有这些研究都包括多次内窥镜或灌肠给药，引起了人们对这些方法的普遍性和长期可行性的关注。
最近，口服FMT制剂有望用于治疗复发性艰难梭菌感染，显示出同等的临床疗效以及诱导肠道持续微生物变化的能力。这些新型口服cFMT制剂可能为UC和其他慢性病的活微生物疗法的开发和广泛应用提供了一条新的道路。
本研究旨在探讨在结肠镜下诱导FMT后在家使用冷冻FMT胶囊（cFMT）作为UC治疗的一种新型长期维持策略的安全性和可行性。此外还利用基于16S的成分分析研究了这种新型治疗方案诱导显著和持久微生物变化的能力，并利用多色流式细胞术评估了T细胞群是否存在纵向变化。
受试者以1:1的比例随机接受结肠镜下FMT诱导，然后每日口服冷冻胶囊cFMT或安慰剂治疗12周。随访36周，纵向评估包括疾病严重程度的多个主观和客观临床指标。核糖体16S细菌测序用于评估供体诱导的肠道微生物群变化。通过流式细胞术评估T调节（Treg）和粘膜相关不变T（MAIT）细胞群的变化，作为探索终点。
12名活动期UC受试者被随机分组：6名受试者完成了FMT加cFMT的整个12周疗程，6名受试者接受结肠安装和纵向口服安慰剂胶囊的治疗。研究发现长期服用cFMT是安全且耐受性良好的，但存在家庭储存问题。方案依从性很高，没有研究对象出现FMT相关的紧急不良事件。两名接受cFMT治疗的受试者获得临床缓解，而安慰剂组无临床缓解（95% CI） = 0.38-无穷大，p = 0.45). cFMT与供体诱导的粪便微生物组成的持续变化有关。在cFMT受体中观察到MAIT细胞细胞因子产生的变化，并与治疗反应相关。
口服cFMT制剂被一些人接受为UC的治疗替代品，具有增强基于微生物的长期治疗策略的潜力。迄今为止，缺乏关于这些方案可行性、安全性和有效性的科学数据。本研究提供了初步证据，证明cFMT是一种安全、耐受性良好的辅助机制，可支持和延长FMT诱导的UC患者肠道微生物群的变化。但应解决cFMT的最佳剂量和剂量策略以及温度稳定的配方。此外，还应该进行更大规模的试验来探索cFMT的益处，并确定其对结肠微生物群的长期影响。
医博士编译自：Crothers JW, Chu ND, Nguyen LTT, et al. Daily, oral FMT for long-term maintenance therapy in ulcerative colitis: results of a single-center, prospective, randomized pilot study. BMC Gastroenterology. 2021; 21(1):281. doi:10.1186/s12876-021-01856-9.
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