细胞周期检查点激酶2（CHEK2）抑癌基因突变与多器官癌症易感性相关，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、胃癌和结肠癌。在1.0%（c.1100delC和c.5395del）和4.9%的波兰人群中分别发现了CHEK2基因中的三个重复性截断突变（1100delC、del5395、IVS2+1G>A）和一个常见错义突变（I157T）。

2004年，本团队调查了172名膀胱癌患者和264名肾癌患者，发现在肾癌患者中，错义变异的频率显著增加（9.8%；优势比或2.1；p=0.0006）。2008年，本团队对416例未经选择的尿路上皮性膀胱癌患者进行了CHEK2突变研究，结果显示其发生率为10.6%（或1.9；p=0.0003）。最近，本团队对835名浸润性肾癌患者和8302名成人对照进行了基因分型。

错义突变存在于78名肾癌患者和410名对照者中（9.3%，OR2.0；p <0.001).在20名患者和80名对照组中存在CHEK2截断突变（2.4%；OR2.5；p=0.0003）。为了验证和扩展本团队的早期发现，本研究评估了1016例膀胱癌患者中四种commonsCHEK2突变的患病率。此外，本研究旨在评估这些突变对膀胱癌和肾癌患者生存率的影响。这是目前为止首个大规模研究来描述携带CHEK2突变的膀胱癌和肾癌患者的临床特征和生存率。

对1016例膀胱癌患者、402例肾癌患者和8302名对照者进行了四种CHEK2变体的基因分型：1100delC、del5395、IVS2+1G>A和I157T。使用Cox比例风险模型确定CHEK2致病性变异携带者的生存预测因子。中位随访时间为17.5年。协变量包括年龄（≤60岁；>61岁）、性别（女性；男性）、临床特征（分期：TNM、分级、组织病理类型）、吸烟状况（不吸烟；吸烟）和癌症家族史（阴性；阳性）。

本研究发现CHEK2突变对膀胱癌或肾癌的生存率没有影响。然而，观察到具有CHEK2突变的T1期膀胱癌亚组患者的生存率可能会增加，但不具有统计学意义（HR=0.14；95%CI 0.02-1.04；p=0.055）。

此外，本研究还观察到，低级别浸润性膀胱癌患者组（OR=7.9；95%CI 1.50-42.1；p=0.04）和Ta期膀胱癌患者（OR=2.4；95%CI 1.30-4.55；p=0.006）的错义突变更为频繁。在高级别浸润性膀胱癌患者（OR=0.12；95%CI 0.02-0.66；p=0.04）和T1期疾病患者（OR=0.2；95%CI 0.07-0.76；p=0.01）中观察到错义突变发生率较低的不同结果。

研究发现，CHEK2突变在Ta期膀胱癌患者中发生率较高（OR=2.0；95%CI 1.19-3.47；p=0.01），而在T1期膀胱癌患者中发生率较低（OR=0.31；95%CI 0.12-0.78；p=0.01）。在肾癌患者中，透明细胞癌GII组更常出现截断突变（OR=8.0；95%CI 0.95-67.7；p=0.05）。

所有膀胱癌CHEK2突变携带者的10年生存率为33%，非携带者的10年生存率为11%（p=0.15）。肾癌CHEK2突变携带者的10年生存率为34%，非携带者为20%（p=0.5）。

综上，无论年龄、性别、吸烟状况和家族史如何，CHEK2突变都与膀胱癌或肾癌生存率的任何变化无关。本研究观察到CHEK2突变对T1期膀胱癌患者生存的潜在保护作用。CHEK2错义突变在低级别浸润性膀胱癌患者和Ta疾病期患者中更为常见。I157TCHEK2致病性变异的频率在高级别浸润性膀胱癌和T1期患者中较低。还需要更多的研究来确定影响疾病风险和/或预后的遗传因素。

医博士编译自：Złowocka-Perłowska E, Dębniak T, Słojewski M, et al. Survival of bladder or renal cancer in patients with CHEK2 mutations. PLoS One. 2021; 16(9):e0257132. doi:10.1371/journal.pone.0257132.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499690/