来源：医博士 | 2022-06-30
2型糖尿病（T2DM）是一种代谢性疾病，其特征是胰岛功能受损和靶器官胰岛素抵抗（IR）引起的相对胰岛素缺乏。作为亚洲糖尿病的主要流行地区，中国已成为世界上糖尿病患者人数最多的国家。传统上，T2DM被认为是一种与老年人相关的慢性疾病，但随着近年来经济和社会的快速发展，生活方式和饮食结构的改变导致青少年T2DM和肥胖的发病率增加。
根据2010年中国流行病学调查，中国青少年糖尿病发病率为4.5%。40岁以下人群的糖尿病前期发病率高达40-50%。据报道，青年2型糖尿病的发病机制主要与胰岛β细胞功能的迅速下降和肥胖引起的胰岛素抵抗有关。在患有肥胖症和T2DM的年轻人中，循环炎症因子、脂肪因子、肝细胞和肌动蛋白的水平发生了显著变化，但其潜在机制尚不清楚。
血清胎球蛋白B被认为是一种脂肪肝因子，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员。主要由肝脏分泌，少量也由白色脂肪组织（WAT）和心肌细胞分泌。Meex等人（2015）的研究结果表明，胎球蛋白B可通过抑制胰岛素对小鼠肌管和肝细胞的作用诱导IGT。在肥胖小鼠中，胎球蛋白B基因的敲除显著改善了糖耐量受损（IGT）。
体内研究表明，胎球蛋白B可能通过非胰岛素信号通路调节血糖，但具体机制尚不清楚。在一项临床研究中，Qu等人发现T2DM患者的血清胎球蛋白B水平显著高于IGT和正常受试者，并且血清胎球蛋白B与TG、空腹胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）及第一阶段胰岛素分泌相关。
此外，据报道，非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的血清胎球蛋白B水平显著升高，并与IR有关。相反，最近的一项研究表明，肝脏中胎球蛋白B的mRNA表达与HOMA-IR无关。因此，血清胎球蛋白B与IR之间的关系仍有争议。
在本研究中，观察了单纯IR、IGT和正常受试者血清胎球蛋白B的变化，并评估了血清胎球蛋白B与其他代谢指标之间的关系。此外，由于有人建议在超重/肥胖相关IR的妇女中使用利拉鲁肽（Lira）治疗多囊卵巢综合征，因此，在一组超重/肥胖妇女中，研究了利拉鲁肽对胎球蛋白B和糖代谢的影响。
共有304名女性参与本研究，并接受OGTT和EHC检查。26名超重/肥胖妇女的亚组接受利拉鲁肽治疗24周。ELISA法测定血清胎球蛋白B浓度。
IGT组和IR-NG组的血清胎球蛋白B水平高于NGT组。IGT组的血清胎球蛋白B水平高于IR-NG组。在所有研究人群中，血清胎球蛋白B与BMI、WHR、2h BG、FIns、HbA1c和HOMA2-IR呈正相关，但与M值呈负相关。多元逐步回归分析显示，M值与血清胎球蛋白B呈独立负相关。逻辑回归分析显示，血清胎球蛋白B与IGT呈独立相关，并显著增加IGT的风险。在OGTT期间，NGT组的血清胎球蛋白B显著升高，但其他组没有显著变化。在EHC期间，IGT组的血清胎球蛋白B升高，但其他组没有变化。利拉鲁肽干预后，IGT妇女的血清胎球蛋白B显著降低。
结果表明，患有IGT或IR的年轻女性血清胎球蛋白B水平升高，可能与糖代谢和IR有关。此外，胎球蛋白B的分泌和释放可能受血糖的调节。因此，血清胎球蛋白B可能是年轻女性糖尿病前期和IR的生物标志物。患有IR或IGT的年轻女性血清胎球蛋白B水平升高，可能与IR有关。
医博士编译自:Xia X, Xue S, Yang G, et al. Association of serum fetuin-B with insulin resistance and pre-diabetes in young Chinese women: evidence from a cross-sectional study and effect of liraglutide. PeerJ. 2021; 9:e11869. doi:10.7717/peerj.11869.
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