来源：医博士 | 2022-07-06
肺癌是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。根据确诊时的不同阶段，肺癌的5年生存率为4-17%。肺腺癌（LUAD）是组织学上最常见的肺癌类型。
LUAD的发病机制复杂。除遗传因素外，主要危险因素还有吸烟、石棉、氡等环境因素。虽然LUAD的靶向治疗和免疫治疗近年来取得了很大进展，但其预后仍然很差。主要原因是肺癌的聚合物异质性。由于目前CT扫描和经典血清肿瘤标志物的诊断方法有限且不具特异性，LUAD在确诊时通常处于晚期。因此，对LUAD进行更深入的研究，寻找与LUAD诊断和预后相关的新的生物标志物具有重要意义。
转移性进展是最大的挑战之一，它限制了癌症治疗的效果。蛋白水解通过介导与邻近细胞粘附蛋白质的裂解参与入侵。组织蛋白酶是一个溶酶体蛋白酶家族，参与各种癌症的增殖、侵袭和转移。人类半胱氨酸组织蛋白酶家族由11个成员组成，包括Cat B、C、F、H、L、K、O、S、V、W和X/Z，它们共享一个保守的活性位点。CTSL2基因编码组织蛋白酶样2（组织蛋白酶L2）。CTSL2是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，可能与肿瘤转移有关。CTSL2在乳腺癌、鳞状细胞癌、胸腺癌等多种人类肿瘤中均有过表达，而且CTSL2被视为潜在的药物靶点。这些发现表明CTSL2可能是癌症诊断和预后的生物标志物。因此，本研究旨在探索CTSL2在LUAD中的作用。
在本研究中，对LUAD中的CTSL2进行了生物信息学分析。研究了CTSL2表达与LUAD临床特征之间的关系。阐明CTSL2与总生存率和LUAD风险的关系。此外，还进行了CTSL2表达对LUAD细胞增殖和迁移影响的体外细胞实验。
使用来自癌症基因组图谱的数据进行生物信息学分析。采用秩和检验和卡方检验、Kaplan-Meier和Cox回归分析评估CTSL2表达对总生存率的影响。
研究结果表明，517例LUAD患者中277例（53.58%）为女性，240例（46.42%）为男性。在LUAD期，I期277例（53.58%），II期122例（23.60%），III期84例（16.25%），IV期26例（5.03%）。此外，T2期（53.77%）、N0期（64.41%）和M0期（67.12%）的比例最高。可见99.61%为原发性肺癌。
肿瘤组织中的CTSL2显著高于正常组织（P<0.001）。CTSL2高表达与年龄（P=0.02）、生命状态（P<0.001）和T分类（P=0.03）显著相关，与较差的总体生存率相关（HR=1.62，95%CI=1.21–2.18，P=0.001）。CTSL2表达是LUAD患者总生存率的独立危险因素（HR=1.52，95%CI=1.12–2.05，P=0.006）。
CTSL2对A549细胞增殖和迁移作用的研究结果显示，通过qRT-PCR验证过表达和敲除效率，观察到转染si-CTSL2后，A549细胞中CTSL2的表达显著降低（P<0.01），而转染O-CTSL2后，表达增加（P<0.01）。CTSL2的过度表达和敲除分别促进和抑制A549细胞的增殖。与对照组和si-NC组相比，si-CTSL2组的死亡细胞百分比显著升高（P<0.01）。细胞迁移实验显示，si-CTSL2显著减少A549细胞的迁移距离，O-CTSL2显著增加A549细胞的迁移距离。提示CTSL2促进A549细胞的增殖和迁移。
综上，本研究在LUAD中发现CTSL2的高表达并与临床进展相关。CTSL2高表达是LUAD患者OS的独立危险因素。CTSL2促进LUAD细胞的增殖和迁移。CTSL2可作为LUAD诊断和预后的生物标志物。CTSL2高表达预示LUAD患者预后不良。
医博士编译自：Song J, Jiang J, Wei N, et al. High CTSL2 expression predicts poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Aging (Albany NY). 2021; 13(undefined). doi:10.18632/aging.203540.
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