来源：医博士 | 2022-07-11
B组链球菌（GBS）是正常菌群的一部分，被认为是新生儿和婴儿早期侵袭性感染的主要原因，可引起一系列临床综合征，包括菌血症、脑膜炎、尿路感染和肺炎。新生儿GBS脑膜炎表现为早发性疾病（年龄<7天）或晚发性疾病（年龄超过7天）。前者被认为与产道接触有关，而后者可能是通过与家庭成员接触获得的医院或社区感染。
早期诊断和鉴定致病病原体是帮助降低发病率和死亡率的必要步骤。脑脊液（CSF）培养仍然是诊断细菌性脑膜炎的金标准方法。在接受抗生素后，周转时间和培养物敏感性降低等因素使得基于分子的检测分析手段更有利。如今，核酸扩增试验，如聚合酶链反应（PCR）分析，已被很好地评估脑脊液中的病原体。然而，只有少数研究描述了细菌性脑膜炎患者脑脊液PCR阳性的持续时间。
本病案报告了一例20天大的GBS脑膜炎新生儿，尽管接受了充分的抗菌治疗、CSF参数恢复正常和CSF培养阴性后，但GBS PCR长期呈阳性。
病例介绍
一位初产妇自然阴道分娩一足月女婴。产妇妊娠晚期曾出现症状性尿路感染，并接受抗生素治疗。未进行尿液培养和阴道拭子检查。
女婴自出生后情况一直良好，直到出生第18天，其母亲注意到患儿食欲不良和过度哭泣。临床病情在48小时内恶化，双唇开始发蓝并伴有呼吸停止，持续几秒钟的上肢和下肢强直痉挛。
到达急诊室后，患儿出现昏睡、缺氧、低血压和心动过速。体重、身高和头围都在第50百分位。儿童格拉斯哥昏迷评分（pGCS）的神经系统检查显著，瞳孔相等且反应灵敏，前囟凸出。其余体格检查无异常。
初步复苏措施完成后开始使用经验性抗生素氨苄西林和头孢噻肟治疗。计算机断层扫描（CT）扫描显示中度脑积水，伴脑室周围白质水肿和第四脑室囊肿。放置紧急体外心室装置（EVD）。
全血计数（CBC）显示白细胞为10×109/L（参考范围4.5-13.5×109/L），其中39%为中性粒细胞，41%为淋巴细胞。CSF分析提示细菌感染，白细胞为107×106/L（参考范围0-5×106/L），红细胞为7×106/L（参考范围0-10×106/L），中性粒细胞为88%，淋巴细胞为7%，蛋白质为4.16 g/L（参考范围0.15-0.40 g/L），葡萄糖为<0.06 mmol/L（参考范围3.30-4.50 mmol/L）。
脑脊液革兰氏染色显示革兰氏阳性球菌呈链状。几小时后，CSF薄膜阵列多重PCR对B组链球菌（GBS）呈阳性反应。24小时后，通过脑脊液培养确认GBS。在获得微生物鉴定和敏感性结果后，抗生素改为氨苄西林（400 mg/kg/天）和庆大霉素（7.5 mg/kg/天）。48小时后，重复的脑脊液样本显示培养阴性；因此，停止使用庆大霉素。磁共振成像（MRI）的进一步评估显示心室扩张和脑室炎。
治疗大约3周后，患儿开始出现颅内压升高、头围增加和脑脊液参数恶化的症状，包括红细胞增多、低血糖和高蛋白。EVD脑脊液培养阴性；然而，PCR对GBS仍然呈阳性。脑部MRI显示脑室炎恶化并伴有多发性脑室间隔脓肿。因此，在患儿的治疗方案（氨苄西林）中添加万古霉素（5 mg/天），以改善脑脊液细胞增多和颅内压升高症状。
在治疗接近结束时（第80天），来自脑室-腹腔（VP）分流术的CSF PCR对GBS仍然呈阳性。患者继续服用氨苄西林共100天，直到脓肿和脑室炎完全消失，脑脊液参数正常。第225天（治疗结束后125天）首次记录了CSF PCR的GBS阴性。在随后的6个月随访中，患儿表现良好，无感染复发。
结论
本病例呈现出CSF PCR长期阳性，并且在几乎整个治疗过程中持续呈阳性。转阴的确切时间尚不清楚，因为VP分流术用于治疗患儿的脑积水，之后没有进一步的脑脊液样本。首次记录的PCR阴性是在治疗完成4个月后。脑脊液中PCR持续阳性的意义仍有待确定，猜测这可能与慢性感染或继发于阻塞性脑积水的心室系统DNA清除缓慢有关。
医博士编译自：Alruqaie N, Falatah Y, Alzahrani F, et al. Case Report: Prolonged CSF PCR Positivity in a Neonate With GBS Meningitis. Frontiers in Pediatrics. 2021; 9:752235. doi:10.3389/fped.2021.752235.
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