来源：医博士 | 2022-07-19
寻常型天疱疮（PV）是一种慢性自身免疫性水疱病，发病率和死亡率都很高。糖皮质激素仍是治疗PV的主要药物。然而，所需的高剂量皮质类固醇和长期使用与频发的并发症和发病率相关。PV治疗的主要目标应是以尽可能低的累积类固醇剂量诱导和维持疾病的缓解。因此，根据可用性、处方实践和疾病严重程度，使用强的松佐剂，如硫唑嘌呤、霉酚酸酯（MMF）、利妥昔单抗、环磷酰胺或其他免疫抑制剂/免疫调节剂。
甲氨蝶呤是除皮质类固醇外最早用于PV的免疫抑制剂之一。甲氨蝶呤在自身免疫性和慢性炎症性疾病（如银屑病和类风湿性关节炎）患者中使用的剂量较低。低剂量的甲氨蝶呤可显著缓解临床症状，并可显著降低毒性。对甲氨蝶呤的观察表明，其抗炎作用可能比免疫抑制作用更大。与环磷酰胺、硫唑嘌呤、MMF或环孢素相比，甲氨蝶呤的这一优势可能是甲氨蝶呤患者感染率较低的原因之一。因此，低剂量甲氨蝶呤可作为资金有限和/或其他药物禁忌的PV患者的首选佐剂。考虑到甲氨蝶呤治疗PV缺乏随机对照试验，本研究评估了甲氨蝶呤在一定时期内对粘膜或局限性皮肤粘膜PV所需类固醇累积剂量的辅助潜力。
这是一项单中心、随机前瞻性研究，于2018年1月至2020年3月在印度的一家三级护理中心进行。共有44名符合纳入和排除标准的患者被纳入研究。在获得书面知情同意书和基线调查后，患者通过计算机生成的随机序列1:1随机化，分别接受单独的泼尼松龙1mg/kg/天（后来固定为最大剂量60mg/天）或泼尼松龙联合甲氨蝶呤0.3mg/kg/周治疗（最大剂量为25mg/周），为期9个月的研究期。一旦天疱疮疾病活动指数降低80%，泼尼松龙的剂量就会逐渐减少。
结果指标包括泼尼松龙的总累积剂量、患者实现疾病控制的比例、疾病控制和最小治疗缓解所需的时间以及不良反应。
研究结果显示，各组间泼尼松龙总累积剂量无显著差异（p = 0.68）。单纯泼尼松龙组、泼尼松龙联合甲氨蝶呤组的疾病控制率分别为95.5%和86.4%（p = 0.61）。在患者获得缓解的比例、疾病控制和缓解所需的时间以及不良事件的数量方面，各组之间未观察到有统计学意义的差异。通过本研究表明，甲氨蝶呤对泼尼松龙治疗粘膜/局限性粘膜皮肤PV没有额外的益处。
目前，只有少数回顾性研究评估了甲氨蝶呤在PV中的使用，并且没有进行随机前瞻性研究来评估甲氨蝶呤在PV中的辅助潜力。鉴于缺乏数据，英国皮肤科医师协会指南建议仅在其他类固醇替代剂失效或无法使用时才在PV中使用甲氨蝶呤。然而，欧洲皮肤病学和性病学会（EADV）指南不推荐甲氨蝶呤治疗PV。
在本研究中发现，接受泼尼松龙和甲氨蝶呤联合治疗的患者不需要较低的泼尼松龙累积剂量即可控制疾病，并且与仅接受皮质类固醇治疗的患者相比，没有更频繁和更早地实现疾病控制和缓解；表明甲氨蝶呤作为强的松龙的佐剂在PV治疗中没有益处。
医博士编译自：Jain K, Thakur V, Handa S, et al. A randomised clinical trial to assess the adjuvant potential of methotrexate to corticosteroids in mucosal or limited mucocutaneous pemphigus vulgaris. Scientific Reports. 2022; 12(1):7525. doi:10.1038/s41598-022-11387-2.
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