来源：医博士 | 2022-08-03
氯胺酮是一种多功能药物，麻醉师、疼痛科医生以及最近的精神科医生都在使用。高剂量时，氯胺酮产生解离麻醉状态；在低（亚麻醉）剂量下，它产生有效的镇痛作用。此外，氯胺酮产生与其解离特性相关的迷幻效应。在低剂量下，这些分离效应会引起内心的感觉和想法，从而导致对现实的误解，以及对外部刺激的误解，例如肢体的异常改变或对时间和环境的异常体验。剂量增加时，可能会出现明显的偏执、幻觉、严重的去人格化和焦虑发作。
由于这些严重的副作用，疼痛科医生往往犹豫是否考虑使用氯胺酮治疗慢性疼痛，并且由于害怕分离，患者的依从性可能较低。有人认为，氯胺酮镇痛和抗抑郁药特性高度相关，甚至可能由其解离作用产生。这表明氯胺酮及其代谢物的解离和镇痛作用具有共同的药效学特性，具有相似的效力和起效/抵消时间。这表明这两个端点是相连的，因为大脑区域“如果它们一起发射，就会连接在一起”。这是在静息状态功能磁共振成像数据分析中应用的一个关键概念。
然而，也有一些证据表明，这两个端点是独立的。例如，在健康志愿者中，Gitlin等人最近研究了氯胺酮对袖带疼痛强度和迷幻症状的影响，包括是否与咪达唑仑合用。他们的统计分析表明，镇痛与氯胺酮的解离作用无关。这一间接证据与本作者团队早期的研究结果一致，在接受外消旋氯胺酮的志愿者中，NO供体硝普钠适度减少了迷幻症状，但在接受S-氯胺酮的志愿者中没有。
为了确定氯胺酮诱导的解离和镇痛行为是否相关，本研究对健康志愿者进行了群体药代动力学-药效学分析。所有受试者在不同情况下接受递增剂量的外消旋氯胺酮和S-氯胺酮，并同时测试对压力疼痛刺激的疼痛缓解和作为迷幻效应测量的外部刺激感知的改变。
之所以选择分析对外部刺激的感知，因为作者认为内部感知可能会受到施加的痛苦刺激的影响。零假设是氯胺酮药效学（即浓度-效应关系，以及效应的开始和抵消时间）对于这两个端点没有不同，这表明氯胺酮的解离和镇痛在大脑中相互关联地产生。
17名健康男性志愿者在不同场合接受了递增剂量的S-和外消旋氯胺酮。在氯胺酮输注之前、期间和之后，测量外部感知的变化以及疼痛压力阈值。考虑到S-和R-氯胺酮以及S-和R-去甲氯胺酮的血浆浓度，进行了人群药代动力学-药效学分析。
研究结果显示，S-氯胺酮的药效学在镇痛和外部感知方面没有差异，效价参数（中位数[95%CI]）C50、0.51（0.38-0.66）nmol/ml；血液效应部位平衡半衰期，8.3[5.1-13.0]分钟，与给药形式（外消旋氯胺酮或S-氯胺酮）无关。氯胺酮对两个终点均无影响。对于这两个终点，S-去甲氯胺酮具有较小的拮抗作用。
本研究数据支持氯胺酮镇痛和解离之间的关联或联系。鉴于与疼痛模型、分离测量以及氯胺酮和去甲氯胺酮组合的复杂建模相关的研究错综复杂，还需要进一步研究来检测产生不同氯胺酮效应的大脑区域之间的功能连接。
医博士编译自：Olofsen E, Kamp J, Henthorn TK, et al. Ketamine Psychedelic and Antinociceptive Effects Are Connected. Anesthesiology. 2022;136(5):792-801.
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