来源：医博士 | 2022-08-05
史-约综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）仍然是皮肤病学中最严重的疾病之一。现在已经明确，SJS和TEN代表一系列危及生命的粘膜皮肤反应，其中TEN被认为是SJS的更严重阶段，表现为总体表面积（BSA）分离超过30%。虽然SJS/TEN的发病率很低，但如前所述，死亡率可能达到30%-50%。此外，以麻疹样红斑、进行性表皮坏死和皮肤脱离为特征的严重皮肤损伤给患者的身体、心理和经济增加了巨大负担。然而，治疗SJS/TEN的最佳干预措施尚不清楚。低发病率限制了研究的数量，因此应报告更多的临床观察和研究。
目前，SJS/TEN的治疗主要是对症支持护理，特别注意皮肤/粘膜护理和感染预防。然而，就治疗药物而言，其有效性仍有争议。除糖皮质激素（GC）和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）等免疫调节药物外，环孢素和依那西普等抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）药物最近被认为对SJS/TEN治疗有效。环孢素能有效抑制淋巴细胞功能，而依那西普是TNF-α受体拮抗剂。两者在理论上都对SJS/TEN的治疗有益，但依那西普治疗SJS/TEN仍处于临床试验阶段。环孢素在TEN小规模病例中显示出良好的结果，但仍需要大规模人群验证和更多临床证据来进一步确认治疗SJS/TEN的有效性和副作用。
本研究旨在比较环孢素与GC/IVIG联合应用治疗SJS/TEN的疗效。特别注意了副作用、疾病进展和预后，希望为SJS/TEN的治疗提供一些临床证据。
共纳入46例SJS/TEN患者。根据所用治疗药物分为两组：环孢素组（环孢素+GC+IVIG）和非环孢素组（GC+IVIG）。收集并比较两组患者的临床特征、干预措施、结果和疾病进展。
46名患者被分为环孢素组（n=25）和非环孢素组（n=21），入选患者的中位年龄为54岁，男性患者占43.5%，最大BSA中位数为32.0%。在入院时的中毒性表皮坏死评分（SCORTEN）中位数得分为2分。抗生素（13例，28.3%）是引起TEN的最常见药物，其次是抗癫痫药物和非甾体抗炎药（NSAIDs；分别为7例和6例）。此外，还有一些由别嘌呤醇、抗癌药物和中药引起的病例。两组在人口统计学特征、严重程度、病因、共病和粘膜受累方面没有显著差异（p>0.05）。特别是，两组均未检测到肾脏疾病。
住院期间，7名患者最终死亡，总病死率为15.2%。其中5名患者死于败血症引起的多器官功能衰竭，2名患者死于终末期癌症，这两名患者均属于环孢素组。TEN患者的平均住院时间为15.3天，花费超过1000元/天。环孢素组的住院时间明显低于非环孢素组（19.0 vs. 13.0）天，p=0.019）。
出院时，SCORTEN中位数得分从入院时的2.0降至1.0，BSA中位数从入院时的32.0%降至9.5%。此外，非环孢素组每天的皮质类固醇使用量显著高于环孢素组（160.0 mg vs. 60.0 mg，p<0.001）。环孢素组的再上皮化率显著高于非环孢素组（p<0.05）。
至于并发症的发生，超过一半的患者在住院期间出现电解质紊乱、全身感染、低蛋白血症和皮肤感染。特别是，仅使用IVIG和GC治疗的患者的全身感染发生率显著高于联合使用环孢素治疗的患者（71.4% vs. 36.0%，p=0.017）。
综上，本研究综合评估了环孢素、GC和IVIG的联合使用治疗SJS/TEN与仅使用GC和IVIG的治疗效果和副作用。研究结果表明，环孢素的联合使用显着降低了皮质类固醇的总消耗量，从而防止了全身感染的发生。此外，环孢素有助于加速新上皮区的发育，但似乎对总死亡率没有影响，因此应开发针对SJS/TEN精确分子途径的新药物。
医博士编译自：Yu R, Chen S, Pan Y, et al. Combined use of cyclosporine in the treatment of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Journal of Dermatological Science. 2022; 49(6):629-636.
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