来源：医博士 | 2022-08-19
虽然新诊断的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的儿童、青少年和年轻人（CAYA）接受多药化疗方案和介入放疗（IFRT）治疗的治愈率仍然很高，但放化疗后有明显的后期效应。需要一种基于风险因素、基于反应的治疗以及结合具有改善毒性特征的靶向药物的个性化方法。
放化疗方案与短期和长期毒性直接相关，儿童cHL成年幸存者3-5级不良健康状况的发生率>15%。放疗已被证明会进一步增加晚期死亡率、肥胖和器官功能障碍的风险，并对心血管、肺和甲状腺功能造成更严重的影响。在治疗后35年或更长时间，继发性癌症，尤其是暴露在辐射场中的器官，发生的风险更高，第二种癌症的累积发病率接近50%。
本妥昔单抗（Bv）是一种CD30靶向抗体，与一种有效的抗血小板药物结合，可选择性诱导霍奇金淋巴瘤（HL）细胞凋亡。既往研究已证明Bv对复发/难治性cHL患者的疗效。成人cHL复发研究以及用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合标准化疗方案治疗的新诊断晚期cHL的II期研究表明，无事件生存率和总生存率（EFS和OS）良好，附加毒性最小。尽管有很好的缓解率，但迄今为止的研究尚未证明在联合治疗方案中加入利妥昔单抗对患者的生存率有明显的益处。
CAYA合并cHL面临的挑战是需要降低联合放化疗的长期毒性，同时继续证明优越的生存率。本研究旨在调查在CAYA患者中添加Bv和利妥昔单抗的联合免疫治疗的安全性，这些患者患有新诊断的中危和高危cHL，在治疗方案中特别省略了环磷酰胺、足叶乙甙、博莱霉素、丙卡巴嗪和强的松。研究者假设，这种方法还可以显著降低IFRT和化疗的毒性，同时在新诊断的cHL患者中提供良好的生存率和较低的总体发病率。
这是一项前瞻性、II 期、非随机、风险分配研究。患者在2012年至2020年期间接受治疗和评估。纳入标准为：患者年龄≥1岁且≤30岁，患有晚期、中危和高危新诊断cHL。患者接受了4或6个周期的本妥昔单抗（1.2 mg/kg)、多柔比星（25 mg/m2)、长春碱（6 mg/m2)、达卡巴嗪（375 mg/m2）和利妥昔单抗（375 mg/m2)。在两个治疗周期后评估早期反应。受累野放疗（IFRT）仅限于具有大面积疾病和反应缓慢的高风险患者，或在化学免疫治疗结束时未完全反应的患者。
本研究共招募了30名患者，中位年龄为15岁（4-23 岁）。有18名中危患者和12名高危患者。所有患者均完成了计划的化学免疫治疗。共发生4起（13%）3级或以上非血液学不良事件，包括2例（6%）3级周围神经病变、1例（3%）3级Bv过敏反应和1例（3%）3级粘膜炎。没有出现剂量限制性毒性。所有患者（100%）在完成化学免疫治疗后均获得CR。18名患者（60%）获得了快速的早期反应。4名患者（13%）需要IFRT。5年无事件和总生存率为100%，平均随访时间为62个月（范围为18-106个月）。
本研究进行了一项II期临床研究，以评估本妥昔单抗和利妥昔单抗联合风险适应化疗对新诊断的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的儿童、青少年和年轻人的安全性和总体反应率。研究发现本妥昔单抗、利妥昔单抗和风险适应化疗的联合免疫治疗对新诊断cHL的儿童、青少年和年轻人是安全的。在中位5年的随访中，已经证明了100%的完全缓解和100%的无事件生存率和总生存率，显著减少了毒性更大的化疗和IFRT的使用。还需要更大的队列来确认这些初步发现。
医博士编译自：Hochberg J, Basso J, Shi Q, et al. Risk-adapted chemoimmunotherapy using brentuximab vedotin and rituximab in children, adolescents, and young adults with newly diagnosed Hodgkin's lymphoma: a phase II, non-randomized controlled trial. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2022;10(5):e004445. doi:10.1136/jitc-2021-004445.
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