来源：医博士 | 2022-08-26
酒渣鼻是一种慢性炎症性皮肤病，涉及全球数百万患者。酒渣鼻的临床特征多种多样，包括潮红、持续性红斑、丘疹和脓疱、毛细血管扩张、肿瘤性改变和眼部表现。迄今为止，酒渣鼻的诊断和评估仍然主要取决于临床表现和表型，这可能很容易受到临床医生主观感知的影响。临床上缺乏用于酒渣鼻诊断和严重程度评估的客观血清指标或生物标志物。
趋化因子及其受体在炎症中起重要作用。6、7种不同的趋化因子具有吸引和募集独特的白细胞亚群的能力，并在各种炎症性疾病中发挥多种生物学功能。广泛的趋化因子和细胞因子参与了这些白细胞亚群的募集和激活，从而协调了酒渣鼻的炎症反应。具体而言，LL37是酒渣鼻发病机制中的关键抗菌肽，能够诱导角质形成细胞产生一系列趋化因子，包括CXCL1、CXCL8、CXCL10和CCL20。激活后，肥大细胞可产生多种趋化因子（如CCL2、CXCL9、CXCL10、CCL5和CXCL8），通过CCL2支持巨噬细胞前体募集，通过CCL5、CXCL9或CXCL10增强Th1淋巴细胞浸润，并通过释放酒渣鼻中的CXCL8促进滤泡周围中性粒细胞浸润。
先前的一项研究证实了与酒渣鼻样小鼠皮肤中的趋化因子和细胞因子相关的Th1（CXCL10）、Th17（CCL20、IL17A）、中性粒细胞（CXCL2）和巨噬细胞（CCL2）的上调。还通过RNA测序揭示了趋化因子信号通路的富集，并发现在酒渣鼻样小鼠的皮肤损伤中，CCL3、CCL5、CCL20、CXCL10、CXCL11和CXCL12的mRNA表达显著升高。
酒渣鼻患者皮肤的进一步RNA测序也显示了趋化因子信号通路的丰富和许多趋化因子和细胞因子的上调，包括CCL2、CCL3、CCL5、CCL20、CXCL8、CXCL9、CXCL10和CXCL11。此外，有学者检索了基因表达综合数据集，并鉴定了五个差异表达基因，包括Toll样受体（TLR）2、CCL2和CXCL10，CXCL9、CXCL10和CXCL11在酒渣鼻患者和健康对照的皮损之间的差异。
综上所述，既往研究揭示了趋化因子网络在酒渣鼻生理病理学中的意义。然而，它们大多局限于mRNA水平或局限于皮肤组织。酒渣鼻患者的血清趋化因子水平在很大程度上仍有待研究。
因此，本研究旨在检测与酒渣鼻相关的八种趋化因子的血清水平，包括CCL2、CCL3、CCL20、CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10和CXCL12。此外，还试图研究这些循环趋化因子与疾病严重程度之间的潜在关系。
共有33名被诊断为酒渣鼻的患者（首次就诊，之前未接受任何口服治疗，或患有任何神经或胃肠道共病）被纳入本研究。然后，从医院接受常规体检的健康志愿者中，随机选择17名纳入对照组。为了将混杂效应降至最低，患有其他面部炎症疾病（如痤疮、脂溢性皮炎、湿疹）被排除在本研究之外。怀孕或不满18岁的人也被排除在外。
结果显示，与健康对照组相比，酒渣鼻患者的血清CCL3、CXCL8、CXCL9和CXCL10浓度显著升高。其中，CCL3、CXCL8和CXCL9水平与IGA评分呈正相关，而血清CXCL9和CXCL10与酒渣鼻患者的CEA评分呈正相关性。此外，在酒渣鼻样小鼠模型的皮肤损伤中，CCL3（Ccr1）、CXCL8（Cxcr1和Cxcr2）、CXCL9和CXCL10（Cxcr3）的相应受体的表达均显著增加，其中CXCR2和CXCR3在酒渣鼻患者皮肤中高表达。
总之，本研究表明，酒渣鼻患者的血清CCL3、CXCL8、CXCL9和CXCL10显著升高，并与疾病严重程度呈正相关。CCL3、CXCL8、CXCL9和CXCL10可能在临床上作为酒渣鼻诊断或严重程度评估的血清指标。这项研究的发现也可能有助于在未来开发新的酒渣鼻靶向治疗。
医博士编译自：Liu T, Li J, Deng Z, et al. Increased serum levels of CCL3, CXCL8, CXCL9, and CXCL10 in rosacea patients and their correlation with disease severity. Journal of Dermatological Science. 2022; 49(5):525-533.
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