获得性全身性无汗/少汗症（AGAH）的特征是体表出汗反应受损。AGAH可能继发于内分泌和代谢疾病、药物、干燥综合征（SS）或AIGA。虽然AGAH的主要症状是由于排汗减少导致的热量潴留，但AIGA的特征是伴有由出汗刺激引起的胆碱能性荨麻疹（CholU）样皮疹、皮肤刺痛或两者兼有。

类固醇冲击疗法可有效治疗无汗症；然而，在某些AIGA病例中，疼痛可能难以控制。受皮疹和疼痛影响的部位不一定与无汗症相同。因此，AIGA的无汗和皮疹/皮肤疼痛的发展可能涉及不同的机制。然而，CholU样皮疹和皮肤疼痛的发病机制尚不清楚。目前还不清楚这些症状是否是AGAH中AIGA的特异性症状。本病案报告了一例SS患者的AGAH，患者出汗时出现CholU样皮疹和皮肤疼痛。

病例介绍

一名20岁男性患者，除前额、腋窝、手掌和脚底外，全身无汗。对热或运动的反应为出现短暂的皮肤刺痛和风疹（图1a）。皮肤疼痛严重的损害了他的生活质量，疼痛视觉模拟评分（疼痛-VAS）为100mm。患者还患有口干，血清中检测到抗SSA抗体。唇活检证实的涎腺炎提示SS。没有其他内分泌、代谢或自主神经紊乱的异常。

两次检测显示，汗液中组胺的浓度分别为28.5ng/ml和506ng/mL。体温调节性出汗测试显示，随着体温升高，对称的无汗区域覆盖了69%的体表区域（图1b，c）。皮内注射乙酰胆碱不会引起出汗反应。无汗区的皮肤活检标本显示淋巴细胞和组织细胞炎性浸润小汗腺的分泌部分（图1d）。表明炎症介导的腺体分泌部分损伤，与SS相关的AGAH一致。

图1. （a）胆碱能性荨麻疹样皮疹的临床表现为短暂的点状风团，前臂有刺痛感。（b）体温调节性出汗测试显示，69%的体表区域出现无汗病变，其对称分布于躯干、上臂和大腿。（c）在体温调节试验期间进行的热成像检测到无汗区体温升高。躯干中部的最高体温为37.7℃。（d）从无汗病变中获得的皮肤活检标本显示，小汗腺分泌部分周围有中度淋巴细胞和组织细胞浸润（苏木精-伊红，原始放大倍数×200）

对无汗皮肤中的dermcidin（DCD，一种汗液特异性肽）、claudin-3（Cldn-3，汗腺上皮的紧密连接[TJ]成分）和毒蕈碱胆碱能受体M3（M3R）进行免疫组化分析。皮肤活检标本来自四名健康对照组（HC）、一名SS患者、一名AIGA患者和本病例中的患者。在HC和SS样本中，DCD定位在汗腺的细胞质和管腔中（图2a，b）。本案例的患者和AIGA患者的无汗区样本中，在局限于小汗腺分泌部分周围的真皮中也检测到DCD（图2c，d）。在HC和SS样本的分泌部分的细胞间区域观察到Cldn-3的染色（图2e，f）。相反，在本案例的患者和AIGA样本中，Cldn-3在无汗区的分泌部分表达减少或呈斑点状分布（图2g，h）。在分泌细胞的细胞内区域观察到斑点状Cldn-3，可能反映了Cldn-2蛋白在汗腺细胞细胞质中的聚集。在AIGA无汗区的分泌部分，与HC、SS和本案例的患者相比，检测到M3R的表达降低（图2i-l）。这些结果表明，汗液渗入到本案例患者的真皮中，与分泌部分TJ受损有关。

图2. 免疫组化检测小汗腺分泌部分及其周围的DCD、Cldn-3和M3R。皮肤标本取自健康对照组（HC-1）、SS患者、获得性特发性全身无汗症（AIGA）患者和本案例中的患者

患者接受类固醇冲击疗法，然后口服30 mg的泼尼松龙。两个周期的类固醇冲击疗法导致出汗的部分改善，对皮肤疼痛的影响有限。在第三个周期的类固醇脉冲治疗后，皮肤疼痛得到改善，疼痛VAS达到27mm。

结论

继发于SS的获得性全身性无汗/多汗症与T淋巴细胞介导的汗腺炎症有关，并通过自身抗体抑制M3R的功能。与SS相关的AGAH症状包括热潴留和皮肤干燥；然而，在出汗刺激下出现的CholU样皮疹和皮肤疼痛很少被描述。值得注意的是，本病案的SS病例在出汗时表现为CholU样皮疹和皮肤疼痛，正如在AIGA中观察到的那样。

医博士编译自：Yanagida N, Takahagi S, Aoyama Y, et al. Anhidrosis accompanied by cholinergic urticaria-like rash and dermal pain in a patient with Sjögren's syndrome. Journal of Dermatological Science. 2022; 49(6):666-670.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35315137/