慢性嗜中性粒细胞白血病（CNL）是一种罕见的BCR-ABL阴性骨髓增生性肿瘤，其特征是中性白细胞增多、脾肿大和预后差。全世界仅报告了约200例CNL病例。在大多数CNL病例中，发现集落刺激因子3受体（CSF3R）基因的激活突变。最常见的突变是T618I，在世界卫生组织（WHO）2016年修订的髓系肿瘤和急性白血病分类中已被引入CNL的诊断标准。皮肤白血病是白血病的一种髓外表现，与预后较差有关。在这里，本病案描述了一例6岁女孩的CNL，其首发症状为皮肤白血病。

病例介绍

一名6岁女孩有10个月的反复皮肤斑块和脓肿病史。患者最初被诊断为疖子，脓肿在破裂后有所改善。类似的皮疹每1-2个月重复出现一次，并在1周内得到解决。4周前肢体再次出现斑块和脓肿。脓肿在3周前破裂后消失，但2周前肢体关节出现关节痛。

体检时，在下肢上观察到多个暗红色斑块（图1），并注意到脾肿大，脾脏位于左肋缘以下3 cm。全血计数如下，白细胞计数：105.32×109/L，嗜中性粒细胞：87.3%，淋巴细胞：9.1%，单核细胞：0.9%，嗜酸性粒细胞：0.3%，嗜碱性粒细胞：2.4%，红细胞：3.01×1012/L，血红蛋白：99 g/L，血小板计数：190×109/L。外周血涂片显示，成熟中性粒细胞占优势，罕见母细胞（1%）。骨髓研究显示骨髓细胞过多，伴有粒细胞增生（图2），BCR/ABL阴性，核型为+8。基因组分析显示CSF3R T618I体细胞突变和CBL c.1096-1_1097delGGA移码体细胞突变（图3）。下一代血细胞测序没有检测到任何其他相关基因突变。

图1. 下肢可见多个暗红色斑块

图2. 骨髓研究显示骨髓细胞过多伴有粒细胞增生。（A）骨髓涂片（赖特染色；原始放大倍数，×400）。（B）骨髓活检（苏木精-伊红染色；原始放大倍数，×100）

图3. 基因组分析显示CSF3R T618I体细胞突变和CBL c.1096-1_1097delGGA移码体细胞突变。（A）CSF3R T618I体细胞突变。（B）CBL c.1096-1_1097delGGA移码体细胞突变

皮肤活检显示真皮中有几处囊胚浸润，没有真皮水肿（图4）。母细胞表达CD33、CD68、CD117、Ki67（5%+）和MPO，但不表达CD2、CD3、CD30、CD56或TdT。患者被诊断为CNL伴皮肤白血病。最初使用羟基脲治疗1个月。在确认CSF3R体细胞突变后，随后将治疗改为鲁索利尼。治疗3个月后，白细胞计数降至13.16×109/L，皮肤病变改善，脾脏缩小至左肋下1.6 cm。患者随后接受了异基因造血干细胞移植。目前，患者情况稳定，正在接受随访。

图4. 皮肤活检显示未成熟母细胞浸润。（A）苏木精-伊红染色；×100。（B）苏木精-伊红染色；原始放大倍数，×400

结论

本案例中患者的特点是皮肤白血病是第一表现，它的出现比关节痛的出现早得多。患者早期反复出现的皮疹未能引起皮肤科医生的注意。因此，通过本病案，有必要提醒皮肤科医生，慢性复发性斑块和脓肿可能是皮肤白血病的表现。

医博士编译自：Zhou YB, Yao JF, Xu ZG, et al. Case report: Leukemia cutis as the first manifestation of chronic neutrophilic leukemia in a 6-year-old girl. Frontiers in Pediatrics. 2022 Sep 21;10:972224. doi: 10.3389/fped.2022.972224.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36210951/