来源：医博士 | 2023-01-10
咳嗽变异性哮喘（CVA）是哮喘的一种表现型，表现为咳嗽和气道高反应性，但不伴有喘息或呼吸困难。本课题组的多中心调查显示，CVA是慢性咳嗽最常见的原因，占三分之一以上的病例。CVA与支气管哮喘有许多病理生理学特征，如气道高反应性、嗜酸性气道炎症和气道重塑。此外，据报道，半胱氨酸白三烯（CysLTs）在哮喘的发病机制中起着重要作用，包括气道慢性炎症、支气管收缩和气道重塑。
与经典哮喘相似，咳嗽指南建议吸入皮质类固醇（ICS）作为CVA患者的初始治疗，β2-激动剂可以与ICS联合使用。作为一种半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（LTRA），孟鲁司特因其在减少气道炎症和控制哮喘方面的疗效而被推荐作为哮喘的替代或附加治疗。同时，ERS和ACCP咳嗽指南建议考虑在CVA患者ICS治疗不完全或失败后进行白三烯抑制剂的治疗试验。LTRA和ICS/LABA在治疗CVA方面是否存在差异尚不清楚。
此外，尽管一些研究报告了LTRA治疗CVA的疗效，但样本量较小。既往研究发现，扎鲁司特显著改善了8例CVA患者的咳嗽评分和咳嗽反射敏感性（CRS）；因此得出结论，扎鲁司特可以通过降低CRS缓解CVA咳嗽。另一项安慰剂对照研究发现，孟鲁司特显著降低了8例CVA患者的咳嗽频率和每日总咳嗽症状评分。然而，在这些研究中没有观察到气道炎症的变化。
最近，Takemura等人进行的一项前瞻性研究表明，孟鲁司特显著降低了咳嗽VAS评分、咳嗽敏感性和痰嗜酸性粒细胞计数，而肺功能保持不变，表明孟鲁斯特对CVA的镇咳作用可能归因于其抗炎作用。LTRA治疗CVA的机制有待进一步研究。此外，有限的研究调查了经LTRA治疗后CVA患者的预后，例如咳嗽复发和喘息发展。
因此，本研究旨在调查和比较单独使用孟鲁司特、布地奈德/福莫特罗以及两者联合治疗CVA在咳嗽症状、咳嗽反射敏感性、气道炎症和肺功能方面的疗效。
99名CVA患者按1:1:1的比例随机分配，接受孟鲁司特（M组：10mg，每日一次）、布地奈德/福莫特罗（BF组：160/4.5ug，每日两次）或孟鲁斯特加布地奈特/福莫特（MBF组）治疗8周。主要结果是咳嗽视觉模拟量表（VAS）评分、白天咳嗽症状评分（CSS）和夜间CSS的变化，次要结果包括咳嗽反射敏感性（CRS）、痰嗜酸性粒细胞百分比（痰Eos%）和呼出一氧化氮分数（FeNO）的变化。
研究结果显示，咳嗽VAS评分中位数（M组中位数为6.0-2.0，BF组中位数5.0-1.0，MBF组中位数6.0-1.0，p值均<0.001），日间CSS（p值均<0.01）和夜间CSS（p值均<0.001）治疗8周后，三组均显著下降。同时，治疗8周后，三组患者的LogC5和痰Eos%均显著改善（p值均<0.05）。从基线检查到第8周，三组患者的VAS评分、白天和夜间CSS、LogC5和痰Eos%的变化均无显著差异（p值均>0.05）。BF和MBF组治疗8周后，FeNO也显著降低（分别为p=0.001和p=0.008），而M组无显著变化（p=0.457）。MBF治疗8周后，FEV1/FVC和MMEF%pred显著改善，血液Eos%降低（p值均<0.05）。
总之，孟鲁司特能有效改善CVA患者的咳嗽症状、咳嗽反射敏感性和嗜酸性气道炎症。镇咳和抗炎作用与布地奈德/福莫特罗单独或两者联合使用的效果相似。因此，孟鲁司特单药治疗可能是CVA患者的良好治疗选择。布地奈德/福莫特罗联合孟鲁司特治疗可进一步改善肺功能，减轻外周嗜酸性粒细胞。联合治疗是否对CVA的长期预后有影响有待进一步研究。
医博士编译自：Yi F, Zhan C, Liu B, et al. Effects of treatment with montelukast alone, budesonide/formoterol alone and a combination of both in cough variant asthma. Respiratory Research. 2022; 23(1):279. doi:10.1186/s12931-022-02114-6.
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