白细胞趋化因子2相关（ALECT2）淀粉样变是淀粉样变类型之一，由白细胞趋性因子2（LECT2）的细胞外沉积引起。尚未有任何报告涉及ALECT2淀粉样变与干燥综合征（SS）或系统性红斑狼疮（SLE）并发。在此，本文报告了一例68岁的女性患者，表现出长期的干燥症状。临床评估和实验室结果显示，患者患有SS与SLE重叠，通过免疫组织化学染色和免疫电子显微镜检测到LECT2蛋白阳性。这是首例ALECT2淀粉样变与SS/SLE并存的病例，ALECT2的淀粉样变和自身免疫性疾病之间的因果关系尚不清楚。

病例介绍

一名68岁女性患者，有20年的口干症和干眼症病史。1个月前，怀疑有尿路感染，血清肌酐正常（1.11 mg/dl），发现轻度蛋白尿；然后，患者服用左氧氟沙星治疗2周。入院前2周，患者出现水肿、尿量减少、虚弱和关节痛，入院前血清肌酐升高至1.70 mg/dl。患者否认有皮疹或口腔溃疡。患者的既往病史包括30年的紫癜和2个月的高血压。患者的母亲患有不明原因的终末期肾病。

体检时，患者体温为37.5°C。手腕、掌指关节（MCPs）和肩膀都很柔软。患者某些MCPs肿胀，下肢严重水肿。上肢肌肉力量测试得分正常，但腿部近端肌肉显示为4级，低于远端肌肉。其他体检不明显。

入院后，尿液分析显示白蛋白为主的蛋白尿为0.97 g/24小时，每个高倍视野有30-40个红细胞。尿N-乙酰-β-（D）-氨基葡萄糖苷酶为20.4U/L（0.3~12.0），α1-微球蛋白为76.40 mg/L（0.00~12.00）。尿肌球蛋白为212.7ng/ml，血清白蛋白为23g/L，血清肌酐为1.51mg/dl。尿量持续减少，5天后进展为无尿。全血细胞计数显示，白细胞为4.7×10⁹/L，血球蛋白为102 g/L，血小板计数为181×10⁹/L；平均红细胞体积为98 fl（80~100），网织红细胞计数为3%（1~2）。未结合胆红素为6.5μmol/L（1.7~14.0）。住院期间血球蛋白和血小板计数逐渐减少。直接Coombs试验IgG阳性，C3d阴性。血小板相关IgG正常。血清乳酸脱氢酶为469 IU/L（100~240），丙氨酸氨基转移酶（ALT）为135 IU/L（7~40），天冬氨酸氨基转移酶为130 IU/L（13~35），肌酸激酶为1402 IU/L（2~170），肌酸酶MB为13.5 ng/ml（<5），心肌肌钙蛋白I为0.032 ng/ml（0~0.03）。脑钠肽为33pg/ml（<100）。肾脏超声显示大小正常，回声增强。超声心动图显示室间隔轻度增厚。肺部CT扫描显示肺水肿和轻度胸腔积液。

免疫检测显示，抗核抗体为1:10000。抗dsDNA、抗SSA和抗SSB抗体呈阳性。类风湿因子为1830IU/ml（<30）。血清中多克隆IgG、IgA、IgM、κ和λ的III型冷球蛋白呈阳性。血清IgG为23.70 g/L（7.23~16.85），IgA为5.44 g/L（0.69~3.82），IgM为1.40 g/L（0.63~2.77），C3为0.30 g/L（0.60~1.50），C4为0.04 g/L（0.12~0.36），C1q为126.7 mg/L（159.0~233.0）。补体因子H（CFH）为215.7μg/ml（247.0~1010.8）。抗CFH抗体呈阴性。抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血剂、抗环瓜氨酸肽、抗中性粒细胞胞浆、抗Jo-1和抗肾小球基底膜抗体均为阴性。乙肝表面抗原、抗丙型肝炎病毒和抗人类免疫缺陷病毒抗体均为阴性。血清和尿液的免疫固定电泳均为单克隆免疫球蛋白阴性。PET-CT扫描显示恶性肿瘤呈阴性。超声显示淋巴结无肿大，脾脏大小正常。

眼部染色阳性。唾液腺活检显示两个>50个淋巴细胞的密集聚集。骨骼肌活检显示，散在的巨噬细胞浸润在肌内区。基于这些发现，建立了与SS相关的SLE诊断。进行肾活检以评估患者的病理损伤。

肾脏活检结果显示，光镜下标本中有18个肾小球，包括一个整体硬化的肾小球。其他肾小球表现为弥漫性增生性肾小球肾炎，严重的系膜细胞和基质增生，肾小球基底膜增厚，呈双轮廓；检测到系膜和内皮下嗜酸性细胞沉积。冰冻组织的免疫荧光显示肾小球系膜区和毛细血管壁上IgG（3+）、IgA（2+）、IgM（2+），C3c（2+）和C1q（2+）颗粒染色，κ（3+），λ（+2+），IgG2（+）和lgG3（2+）。IgG1和IgG4均为阴性（图1）。此外，在皮质间质和小动脉壁中发现片状亲刚果沉积物，在偏振光下显示苹果绿双折射。电子显微镜显示皮质间质淀粉样沉积物中直径为10nm的随机坚硬纤维。通过免疫组织化学染色和免疫电子显微镜，淀粉样沉积物对LECT2蛋白呈阳性（图2）。

图1. 肾活检病理结果

图2. 肾活检中的淀粉样蛋白

患者每天静脉注射24 mg甲基强的松龙治疗2周，但病情没有改善；然后，将甲基强的松龙增加至40mg/天。之后，尿量增加到正常水平，并且没有发烧。开始口服泼尼松龙，每天50 mg。每天加入400毫克羟氯喹。然而，血清肌酐、肝脏和肌肉酶仍然升高。每月静脉注射环磷酰胺200 mg。随访1个月后，患者死于多器官衰竭。

结论

本病案报告了一个ALECT2淀粉样变伴SS/SLE的特殊病例。肾活检显示膜增殖性肾小球肾炎，免疫荧光显示肾小球沉积显性IgG3κ，这与SS/SLE有关。此外，在肾小管间质中检测到斑片状嗜刚果淀粉样沉积，通过免疫组织化学染色和免疫电子显微镜检测到LECT2蛋白阳性。这是第一例ALECT2淀粉样变合并SS/SLE的病例报告。需要更多的研究来阐明自身免疫性疾病和ALECT2淀粉样变之间的关系。

医博士编译自：Wang S, Yu XJ, Li DY, et al. Concurrence of leukocyte chemotactic factor 2-associated amyloidosis and autoimmune diseases: A case report. Front Immunology. 2022; 13:966591. doi:10.3389/fimmu.2022.966591.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059556/