根据WHO的组织学分类，胸腺小细胞癌被归类为胸腺神经内分泌肿瘤（TNET）。TNET是极为罕见的恶性肿瘤，其治疗尚未确定。完全切除是TNET的主要治疗方法。然而，在这种情况下，去肿瘤手术并不能提高总生存率，而单纯的化疗或放疗也不会显著影响总生存率。因此，对于晚期或复发性胸腺肿瘤患者，应考虑多学科治疗，包括化疗、放疗和手术。
 

本病案报告一例患有TNET的老年人，其中多学科治疗包括卡铂（CBDCA）和依托泊苷（VP-16）的化疗以及外科手术，取得了良好的治疗效果。
 

病例介绍
 

一名83岁男性患者，因呼吸困难和全身乏力持续数周就诊。体格检查没有重大发现。入院时的实验室检测除了神经元特异性烯醇化酶水平升高至18.1ng/mL，其余结果不显著。
 

胸片显示右侧占优势的双侧胸腔积液（图1a）。计算机断层扫描（CT）显示前纵隔一个长轴为8cm的部分增强肿瘤（图1b，c），以及双侧胸腔积液、心包液（图1d）和多个肝脏结节（图1e）。右侧胸腔积液细胞学检查显示为V类恶性肿瘤，提示为小细胞癌。该肿瘤被认为是无法手术的原发性胸腺肿瘤，遂进行了CT引导下的肿瘤活检。
 

活检标本的组织病理学检查显示，非典型小圆细胞呈片状排列，核质比高，局部可见肿瘤细胞核挤压伪影（图2a）。免疫组织化学上，肿瘤细胞对全细胞角蛋白AE1/AE3、突触素（图2b）和CD56（图2c）呈弥漫性阳性，对嗜铬粒蛋白A呈局灶性阳性，但对CD5、细胞角蛋白5、p40、PAX8、甲状腺转录因子-1、白细胞共同抗原、NUT、CD99和S100蛋白呈阴性。Ki-67标记指数为90%。患者被诊断为原发性胸腺小细胞癌，Masaoka–Koga IVb期。
 

图1. 入院时成像。（a）胸部X线片显示右显性胸腔积液。（b，c）胸部计算机断层扫描（CT）显示前纵隔有一个8厘米的肿块，通过增强CT可部分增强。（d，e）CT显示双侧胸腔积液、心包液和肝结节（箭头）。

图2. 穿刺活检后原发肿瘤的组织病理学表现。（a）通过苏木精和伊红（HE）染色，具有高核质比的非典型小圆细胞显示出片状形态，核压碎伪影用圆圈表示（放大倍数×400）。（b）通过免疫染色，肿瘤细胞对突触素呈弥漫性阳性（放大倍数×400）。（c）通过免疫染色，肿瘤细胞对CD56呈弥漫性阳性（放大倍数×400）。
 

患者的临床病程如图3a所示。使用CBDCA和VP-16进行化疗。四个周期的化疗后，CT上所有病灶均消失。正电子发射断层扫描/CT上未观察到氟-18脱氧葡萄糖的积聚，认为是完全缓解（CR）。然而，6个月后进行的CT检查显示，前纵隔肿瘤再次生长，心包浸润。确诊为患者局部复发，并开始使用CBDCA和VP-16进行化疗。在一个周期的化疗后，进行了扩大的全胸腺切除术和心包部分切除术。未观察到胸腔积液或胸腔播散，但胸腺肿瘤固定在心包。心包液和胸膜灌洗细胞学检查显示II级恶性肿瘤。肿瘤质实，大约23×16×15mm尺寸（图3b，c）。病理检查证实小细胞癌（图3d）伴有心包浸润，提示R0切除。患者术后接受了三个周期的化疗。最后一次化疗后2.5 年后，癌症没有复发（图3a）。

图3. 肿瘤的临床病程（a）和组织病理学发现（b–d）。（a）胸部计算机断层扫描。左二：化疗开始4个月后，肿瘤和胸腔积液消失。左三：确认完全缓解后6个月，在前纵隔（圆形）观察到一个约2cm大小的复发肿瘤。右：治疗结束后2.5 年，肿瘤没有复发。小细胞癌的肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）和促胃泌素释放肽（proGRP）的水平随疾病状态而波动。（b，c）切除的标本和切割表面（c）显示肿瘤质实且有边界。（d）苏木精和伊红染色显示，非典型的小圆细胞在带有细纤维血管间隔的实体中增殖（放大倍数×400）。
 

结论

本文介绍了一例不能切除的老年胸腺小细胞癌患者得到成功地治疗。第一次化疗后，他的癌症局部复发，但手术切除联合再灌注化疗是有效的。这表明，挽救性手术可能是化疗后TNET局部复发的治疗选择，即使是IV期癌症患者。为每一个罕见肿瘤病例选择合适的治疗方法很重要。胸腺小细胞癌治疗的进一步研究是有必要的。
 

医博士编译自：Terada J, Toyoda Y, Takeuchi E, et al. Surgical resection combined with perioperative chemotherapy for a patient with locally recurrent, previously stage IV thymic small-cell carcinoma: A case report. Thoracic Cancer. 2022. 13(23):3415-3419. doi: 10.1111/1759-7714.14717.
 

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36345130/