来源：医博士 | 2023-02-03
随着人们生活水平的不断提高，肥胖和糖尿病患者越来越多，严重影响患者的生活质量。在长期肾小球滤过的糖尿病患者中，高灌注对肾脏造成更严重的损害，容易发生早期肾动脉硬化和大量蛋白尿。如果不能在早期得到更好的治疗，这将进一步损害肾脏的功能。
GLP-1R激动剂广泛用于治疗2型糖尿病伴肥胖症，可减轻体重并控制患者血糖以维持正常水平。基于其独特的技术和工艺，长效GLP-1RA孚来美（中国江苏豪森制药有限公司生产）使每周注射一次糖尿病干预药物成为可能，这是技术革命的进步，大大提高了患者的用药依从性。孚来美的半衰期为5.5-5.8天。长期机制主要是四个位点的氨基酸变化和聚乙二醇的修饰，聚乙二醇改变了exendin-4的2、14、28和39位的氨基酸，从而避免了其被DPP IV酶快速降解并增强了肽的稳定性。此外，通过在药物分子的修饰位点表面形成伞形保护层，可以更好地保护药物分子，降低药物的免疫原性，更好地保持药物分子的活性。第二位的甘氨酸被DPP4的切割位点丙氨酸取代。该位点的氨基酸取代是增加GLP-1药物半衰期的标准方法；14位的蛋氨酸容易被氧化，导致蛋白质活性降低；n-亮氨酸和蛋氨酸的等电点接近，但不含硫基，因此不会被氧化，使整个蛋白质更稳定；第28位天门冬氨酸易于水解和脱氨，导致蛋白质水解或失活。替换谷氨酰胺以增加蛋白质的稳定性；用胱氨酸取代第39个C端以连接聚乙二醇1。
本研究探讨孚来美对肥胖2型糖尿病患者血脂、血糖水平和体重的影响。
2019年7月至2020年6月，共有40名肥胖2型糖尿病患者随机分为对照组和研究组。研究组用二甲双胍和孚来美注射液治疗，而对照组用二甲双胍治疗。
结果显示，治疗前，研究组和对照组之间的空腹血糖（FPG）和产后血糖（PPG）水平无显著差异（p>0.05）。治疗一段时间后，研究组的空腹血糖和产后血糖水平显著低于对照组（p<0.05）。
随着治疗时间的延长，患者的体重和BMI较低（p＜0.05＝。治疗一个月后，患者体重和BMI的变化最小，治疗七个月以上后，体重和BMI变化最大。
治疗一段时间后，研究组男性患者血液中的FPG和PPG水平显著低于女性患者（p<0.05）。治疗后，研究小组的TG水平显著低于对照组（p<0.05），相比之下，HDL-C水平显著高于对照组（p<0.05）。
综上，肥胖的2型糖尿病患者在使用孚来美12周后，血脂和血糖水平有所下降。2型糖尿病伴肥胖患者在使用孚来美治疗一段时间后体重发生了变化。其中，体重与治疗时间、性别、原始体重之间存在一定的关系，值得临床进一步研究和推广。
医博士编译自：Li XY, Li CP, Zhang CY, et al. Effect of polyethylene Glycol Loxenatide (long-acting GLP-1RA) on lipid, glucose levels and weight in type 2 diabetes mellitus patients with obesity. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2022; 26(21):7996-8003. doi:10.26355/eurrev_202211_30153.
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