达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i），是治疗2型糖尿病的新疗法。其作用方式是减少肾脏近端肾小管上皮细胞中的葡萄糖再吸收，从而降低血糖和糖化血红蛋白水平。值得注意的是，4项心血管试验表明，2型糖尿病患者使用SGLT2is（恩格列酮、卡格列酮和达格列酮）治疗对减缓估计肾小球滤过率（eGFR）下降率和减少蛋白尿以及显著减少心血管事件有显著效果。此外，SGLT2is的肾保护作用可扩展到非糖尿病慢性肾病（CKD），如IgA肾病。SGLT2通过减少肾脏负荷（肾小球内压）调节体重和血压（BP）。CKD和充血性心力衰竭管理的范式也随之改变。有趣的是，据报道，SGLT2is可以阻断脂多糖诱导的和NLRP3介导的炎症反应，并通过与哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）和AMP激活的蛋白激酶途径相互作用调节巨噬细胞极化；因此，SGLT2is可能有助于减轻炎症、调节内皮功能障碍和减缓动脉粥样硬化，这些都与SLE的病理生理学有关。
 

由于SGLT2is的所有有益特性，已成为治疗SLE患者，特别是狼疮肾炎（LN）患者的候选药物。最近，一项先导性研究发现，恩格列嗪对5名LN患者有抗蛋白尿作用。尽管在不同慢性病患者中具有良好的安全性，但SLE患者中SGLT2is的安全性问题从未得到适当解决。例如，SGLT2i诱导的糖尿可能会造成易于受细菌和真菌生长影响的环境，可能会增加泌尿系感染（UTI）的风险，而这在SLE患者中并不少见。在这里，本研究旨在研究达格列净在患有或不患有活动性LN的SLE患者中的安全性和有效性。
 

在患有/不患有狼疮性肾炎（LN）的SLE患者中进行了一项由研究者发起的单臂、开放的达格列净I/II期试验。患者接受口服达格列净，每日剂量为10 mg，持续6个月。主要终点是安全概况。次要疗效终点是疾病活动的综合评估。
 

共有38名符合条件的患者入选。总体而言，记录了19（50%）起不良事件（AE），包括8（21%）起导致停药的AE，其中4（10.5%）起归因于达格列净。记录了两起严重不良事件（一起为严重狼疮发作，一起为真菌性肺炎）。1例（2.63%）患者出现下尿路感染。次要终点显示SLE疾病活动指数评分及蛋白尿没有改善（在17名LN患者中）；累计狼疮发作率为18%，强的松剂量减少约30%。体重指数（−0.50 kg/m2），收缩压(−3.94 mm Hg）和血红蛋白水平（+8.26 g/L）没有显著变化。总体估计肾小球滤过率（eGFR）稳定，基线eGFR<90 mL/分钟/1.73平方米。
 

综上，达格列净在成人SLE患者中具有可接受的安全性。在LN患者中，未检测到降低疾病活动性或蛋白尿的明显效果。对于SLE患者，尤其是LN患者的肾脏/心脏保护作用和长期安全性问题，有待更大规模的安慰剂对照试验。
 

医博士编译自：Wang H, Li T, Sun F, et al. Safety and efficacy of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin in patients with systemic lupus erythematosus: a phase I/II trial. RMD Open. 2022; 8(2):e002686. doi:10.1136/rmdopen-2022-002686.

来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288823/