来源：医博士 | 2023-02-10
根据2020年GLOBOCAN的估计，皮肤黑色素瘤是男性最常见的15种癌症之一。黑色素瘤是日本第三种最常见的皮肤癌；然而，它是日本所有皮肤癌死亡的最常见原因。黑色素瘤的发病率因组织学亚型而异，亚洲人群（包括日本）的肢端皮样黑色素瘤（ALM）和粘膜黑素瘤发病率高于西方/高加索人群。根据基于累积太阳损伤（CSD）、解剖位置和遗传异常的新分类，ALM和粘膜黑色素瘤的发病率相对高于非白人人群中的非CSD、CSD和葡萄膜黑色素瘤。此外，在肢端和粘膜黑色素瘤中，B-Raf原癌基因（BRAF）突变的发生率较低，特别是与无CSD皮肤上的黑色素瘤相比。与其他皮肤黑素瘤相比，ALM和粘膜黑素瘤的这种较低突变负担可能解释了它们对抗程序性细胞死亡蛋白1（抗PD-1）治疗的不良反应。
随着免疫检查点抑制剂和其他靶向疗法的引入，晚期黑色素瘤的全身治疗已显著改善。在具有里程碑意义的临床试验证明了伊匹单抗的生存益处之后，第3期KEYNOTE-006研究表明，派姆单抗与伊匹单抗相比，总体结局进一步改善。此外，第3阶段CheckMate 067研究还显示，一线尼沃单抗联合伊匹单抗或尼沃单抗单独治疗晚期黑色素瘤患者可获得持续的生存益处。此外，在日本，对124名晚期黑色素瘤患者进行的前瞻性、观察性、创造性研究显示，尼沃单抗作为一线治疗（23.4%）的应答率高于二线治疗（8.5%）。
本研究旨在探索影响派姆单抗单一疗法在日本临床实践中治疗不可切除黑色素瘤的安全性和有效性的因素。
这项上市后监察（PMS）（101个中心；2017年2月15日至2020年3月3日）对符合条件的患者进行回顾性和前瞻性研究，并在1、3、6和12个月时进行随访。安全性评估包括与治疗相关的不良事件（TRAEs）、日本风险管理计划（J-AEOSIs）中的特殊关注不良事件（AEOSIs）以及与派姆单抗相关的J-AEOSIs。根据RECIST标准，有效性评估包括客观缓解率（ORR；完全缓解/部分缓解）和疾病控制率（DCR）。
研究结果显示，294名和236名患者分别构成了安全性和有效性（RECIST）评估集。患者的中位（范围）年龄为70岁（22-94岁），大多数（60.4%）接受了派姆单抗作为一线治疗。最常见的黑色素瘤类型为皮肤型（41.5%），其次是粘膜型（29.3%）、肢端型（24.8%）和未知型（4.4%）。
总体而言，分别有45.2%和24.8%的患者出现TRAE和AEOSI。24.8%和9.2%的患者经历了任一级别和≥3级的派姆单抗相关AEOSI。最常见的≥3级派姆单抗相关AEOSI为内分泌紊乱和肝功能障碍（各2.4%），其次为结肠炎/严重腹泻（2.0%）、间质性肺病（1%）和1型糖尿病（0.7%）。未观察到5级J-AEOSI。
1年随访时ORR为16.5%：粘膜黑色素瘤（20%）、肢端黑色素瘤10%和皮肤黑色素瘤17.5%。在所有三种黑色素瘤类型中，未接受治疗的患者的ORR高于接受过系统治疗的患者。1年随访时DCR为52.1%：皮肤黑色素瘤（57.3%）、肢端黑色素瘤、粘膜黑色素瘤。
综上，这项PMS调查的结果证实了派姆单抗治疗日本无法切除的黑色素瘤的安全性和有效性。DCR与之前的派姆单抗（KEYNOTE-006）3期试验报告的DCR相当，且派姆单抗单一疗法在日本不可切除黑色素瘤患者中耐受性良好，安全性可控。总体而言，在1年随访期内，在真实环境中没有观察到新的安全问题。
医博士编译自：Yamazaki N, Shimizu A, Ozaki M, et al. Real-world safety and effectiveness of pembrolizumab in Japanese patients with radically unresectable melanoma: An all-case postmarketing surveillance in Japan. Journal of Dermatology. 2022; 49(11):1096-1105. doi:10.1111/1346-8138.16518.
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