淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）是一种有包膜的单链RNA病毒。这种病毒以啮齿类动物（主要是家鼠）为主要宿主，是一种人畜共患病。人类在接触受感染的分泌物（如鼻分泌物、唾液、牛奶、精液、尿液或粪便）后可能会感染。受污染的对象更可能出现在与受感染动物一起工作的人群中，例如宠物店的工作人员或农民。

因为病毒可以穿过胎盘屏障，因此可通过垂直传播传染给胎儿。LCMV在人类胎盘中复制的能力可能会在妊娠早期增强，这是胎儿在经胎盘污染情况下最脆弱的时期。大多数怀孕早期的感染会导致流产，小部分存活的胚胎大多会出现神经和视觉损伤。在感染的胎儿中，LCMV毒株也主要针对中枢神经系统，特别是大脑和视网膜。所描述的体征和症状包括小头畸形、脑室周围钙化、脑积水、神经元迁移异常、脑室周围囊肿、癫痫发作、神经发育障碍、全视网膜色素上皮萎缩、视神经发育不良或萎缩以及视网膜血管口径缩小。也可能伴有其他非神经系统表现，但相当罕见。包括腹水、小于胎龄、心脏肥大、皮肤异常、积水、肝脾肿大、胸腔和心肌积液、胸腺肥大、贫血和血小板减少。

在本病例报告中，描述了一例先天性LCMV感染的病例，在妊娠前三个月母体感染后，胎儿出现典型的脑和脑外症状。

病例介绍

一名22岁初产妇，是一名农民和市场工人，怀孕前没有病史。患者在工作期间经历了一次野鼠咬伤，并在六天后出现了多种症状，包括发烧（39.7°C）、乏力、肌痛和畏光。通过对症治疗，患者的症状逐渐消失。医生建议患者咨询妇科医生，以便对其怀孕进行随访。患者在妊娠21 wg之前的检查正常，包括孕早期超声检查，没有发现胎儿或胎盘异常。21 wg时进行的形态学扫描显示胎儿严重的双侧脑室扩大。母亲血清中HSV、寨卡病毒、PB19和TP均为阴性，自6wg以来提示弓形虫病、巨细胞病毒和风疹的既往免疫，IgG滴度稳定。

22 wg的超声检查证实胎儿严重的双侧心室肥大，伴有脑室周围充血、皮质变薄、皮质带不规则、尾状核畸形（包括钙化）、脑周间隙扩大、第三脑室扩张、透明隔腔破裂、层状胼胝体和小脑发育不全（主要影响小脑半球，小脑横径20mm）（图1）。

图1. 孕22周胎儿神经声学造影

胎儿大脑中动脉的收缩速度为40 cm/s，相当于胎龄中值（mom）的1.4倍。观察到右侧单侧小眼球，脑外检查显示胎儿生长受限（FGR），估计胎儿体重为450克，低于胎龄的第三百分位数。

由于胎儿异常，羊膜穿刺术在22 wg时进行。核型为46，XX。阵列CHG未检测到胎儿基因组中的微缺失或微重复，羊水中的CMV PCR为阴性。接下来在25和28 wg时进行的超声波检查发现了类似的大脑异常，脑积水增加导致右半球脑实质极度变薄，而在28 wg时头围为292 mm的巨头畸形（>97百分位）。最后一次超声检查还发现视交叉发育不全，特别影响右视神经和后束（视交叉直径为5.2 mm，右视神经直径为2.0和1.8 mm，图2）。脑外检查发现心脏肿大、轻微心包积液、肝脏肿大和中度腹水。大脑中动脉的收缩速度为56cm/s，相当于1.5 mom，提示胎儿贫血。

图2. 孕25和28周胎儿超声检查

29 wg时进行的胎儿MRI证实了眼部和神经系统异常，枕骨多微脑回和室管膜下结节（图3）。经多学科讨论后怀疑先天性LCMV是这些胎儿感染症状的病因。

图3. 孕29胎儿MRI（T2加权序列）

由于胎儿预后不良，患者终止妊娠。在30 wg时进行引产，并进行胎儿血液取样，结果显示中度血小板减少（105000个/mm3）和贫血（血红蛋白8.8g/dL）。引产一名940克（<第三百分位数）的女婴，头围为30cm（>第97百分位）。分娩后采集脑脊液，福尔马林固定后对胎儿和胎盘进行病理检查。对胎儿的尸检证实了脑外异常（心脏肥大、心包积液、肝肿大、腹水），并发现脾脏肥大。神经病理学检查证实脑积水伴透明隔腔小叶破裂。小脑表现为整体发育不良，右半球减少（白质丢失），左半球小脑叶异常。蚓部发育不良，顶盖扩大。眼部检查证实存在单侧小眼球，视神经发育不良，并在右眼上发现多处脉络膜视网膜疤痕。胎盘检查发现非特异性绒毛炎。ELISA检测到胎儿血液和脑脊液中的LCMV-IgM。

结论

LCMV可通过接触受感染啮齿动物的尿液、粪便、唾液或血液传染人类。如果产妇接触或被啮齿类动物咬伤，应注意胎儿先天性LCMV感染的可能。间接免疫荧光检测的血清学最初用于确认LCMV感染的诊断。包括酶联免疫吸附试验（ELISA）和聚合酶链反应（PCR）在内的其他方法也有助于诊断。当感染发生在怀孕期间时，胎儿存在经胎盘感染并随后出现神经或视觉损伤的风险。临床医生应了解LCMV，因为简单的预防措施可以避免与这种感染相关的先天性异常。

医博士编译自：Tevaearai F, Moser L & Pomar L. Prenatal Diagnosis of Congenital Lymphocytic Choriomeningitis Virus Infection: A Case Report. Viruses. 2022; 14(11):2586. doi:10.3390/v14112586.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36423195/