胶质母细胞瘤是最常见和致命的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，具有高度浸润性生长。在最大限度安全切除后，使用替莫唑胺（TMZ）的同步放化疗和辅助化疗已被用作胶质母细胞瘤的标准治疗方法。尽管手术干预和各种治疗策略不断得到改善，但发达国家的平均生存期约为15-18个月，5年生存率为6.8%。

与其他器官的大多数系统性癌症不同，胶质母细胞瘤的系统性神经外转移（ENM）十分罕见（占所有病例的0.4%-0.5%），这可能是由于硬脑膜和血脑屏障（BBB）形成的强大屏障所致。然而，在对已发表的ENM病例的系统回顾中，有研究报告了随着时间的推移，每十年报告的病例数量显著增加。这种增加可能与ENM意识的提高以及影像诊断的改善有关。由于大多数ENM发生在临床病程晚期，从最初诊断起的中位间隔为9个月或2年，因此ENM的发病率较高也与改善局部肿瘤控制和延长胶质母细胞瘤的生存期有关。

此外，尽管胶质母细胞瘤在亚洲和非洲国家可能不太常见，这可能是由于年龄分布和诊断可及性的差异，但北美和欧洲国家的胶质母细胞癌的年龄调整发病率最近有所增加。诊断技术的改进、生活方式的改变或环境因素可能是胶质母细胞瘤发病率增加的原因，导致ENM发病率增加。因此，临床医生应了解胶质母细胞瘤中ENM的可能性及其危险因素，以防止疏忽和误诊。

病例介绍

一名60岁男性患者有2个月的认知障碍病史。10年前，患者有高血压和早期胃癌手术史。腹部骨盆及胸部计算机断层扫描（CT）的放射学表现没有异常。脑磁共振成像（MRI）显示左颞叶有一个大的对比增强病变（67×48×60 mm），侵犯横窦和乙状窦（图1A–C）。

图1. 初始肿块的放射学和病理学图像。（A–C）术前Gd增强T1加权MRI显示左侧颞区肿块不均匀增强，伴有软脑膜受累。侵犯横窦和乙状窦的病变（箭头）。（D，E）具有栅栏状肿瘤细胞坏死和GFAP免疫阳性的组织样本的显微照片，与胶质母细胞瘤的诊断一致。（F）切除的硬脑膜组织被胶质母细胞瘤所累及（D，F）苏木精和伊红染色，原始放大倍数×40，（E）GFAP免疫组化，原始放大×200）

怀疑是胶质瘤，进行了开颅手术和肿瘤全切除术。在手术中，发现一个浸润性肿块侵入硬脑膜，包括窦壁部分。病理诊断为异柠檬酸脱氢酶（IDH）-野生型胶质母细胞瘤，O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化。组织病理学证实硬脑膜肿瘤细胞浸润（图1D-F）。患者同时接受了化疗（60 Gy）和三个周期的辅助TMZ。不幸的是，在术后5个月的随访MRI中发现左侧额叶和顶叶凸部有两处远端脑膜强化病变（图2A、B），患者接受了TMZ加放射治疗（RT，50 Gy）。由于与初始RT计划相比，辐射场没有重叠，因此辐射坏死的可能性很小（图2C，D）。当时，患者间歇性右肩和背部疼痛。进行了胸部和肩部x光检查，但没有具体的放射学发现。

图2. 复发病灶的放射和治疗计划图像。（A，B）Gd增强T1加权MRI显示沿远端硬脑膜有两个增强的硬膜基底肿块。初始病变没有明确的复发。（C，D）初始辐射（C，60Gy）和再辐射（D，50Gy）治疗剂量的计划。两个剂量计划中的辐射场没有明确的重叠

由于进行性肩部和背部疼痛，手术后9个月进行了包括脊柱MRI、正电子发射断层扫描（PET）-CT和胸部和腹部CT在内的系统评估，发现胸部和颈部淋巴结以及多个骨骼（包括椎骨、肩胛骨和骨盆）的广泛转移（图3）。对最大的脊椎损伤进行了活检，并诊断为转移性胶质母细胞瘤，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫阳性证明了这一点（图4）。尽管进行了脊柱放疗（24 Gy），但患者还是出现截瘫，接受了姑息治疗，并在手术后1年死亡。

图3. 神经外转移（ENM）的放射学图像。全脊柱MRI（A）和PET-CT（B）显示多个骨骼和淋巴结的广泛ENM

图4. 具有GFAP免疫阳性和高Ki-67增殖指数的椎骨病变的显微照片，与转移性胶质母细胞瘤的诊断一致。（A、B：苏木精和伊红染色，原始放大倍数×100和×400，C：GFAP免疫组化，原始放大×200，D：Ki-67染色，原始倍数×400）

结论

静脉窦侵犯应被认为是胶质母细胞瘤ENM的可能途径。在管理具有此类风险因素的患者时，当患者出现神经外症状时，临床医生应及时对患者进行系统评估。

医博士编译自：Kim YJ, Ahn KH, Lee KH, et al. Case report: Fulminant extraneural metastasis of glioblastoma through venous sinus. Front Oncology. 2022; 12:1034944. doi:10.3389/fonc.2022.1034944.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338688/