来源：医博士 | 2023-03-07
创伤后头痛是一种致残的神经系统疾病，对神经外科医生和研究人员来说仍然是一个挑战。尽管大多数人在头部外伤后三个月内从急性创伤后头痛中恢复，但一些人经历了超过三个月的持续性头痛，然后被诊断为持续性创伤后头痛。后者通常与类似偏头痛临床特征的头部疼痛加重有关。这些恶化的频率因患者而异，对潜在的分子信号机制知之甚少。然而，越来越多的人关注信号分子降钙素基因相关肽（CGRP）的可能参与。
最近的一项随机、双盲、安慰剂对照试验发现，在30名持续性创伤后头痛的参与者中，有21名（70%）静脉输注CGRP导致偏头痛样头痛，而在30名参与者中，输注安慰剂后有6名（20%）。这一发现为CGRP参与持续性创伤后头痛患者偏头痛样头痛的发生提供了有力证据。然而，在得出确定的结论之前，必须在更大的样本中复制结果。
在这项非随机、单臂、开放标签的研究中，作者试图证实静脉输注CGRP会导致大多数因轻度创伤性脑损伤（TBI）导致的持续性创伤后头痛患者出现偏头痛样头痛。
本研究为丹麦的一项非随机、单臂、开放标签研究。年龄在18岁~65岁之间、已知有因轻度TBI引起的持续性创伤后头痛史≥12个月的参与者被纳入研究。所有参与者在20分钟内连续静脉输注CGRP（1.5µg/min）。使用头痛日记收集结果数据，直到开始输注CGRP 12小时。主要终点是12小时观察期内偏头痛样头痛的发生率。
研究结果显示，共有60名参与者完成了研究方案，并为主要终点分析提供了数据。中位年龄为32.5岁（IQR，25.5~43.0）；43名参与者（72%）为女性，21名参与者（35%）报告目前使用预防性药物。此外，每月头痛天数的中位数为28天（IQR，23.0~28.0），而中度至重度头痛天数的中值为13.5天（IQR，4.8~23.3）。大多数参与者（52[87%]）具有偏头痛样表型，而“纯”TTH样表型不太常见（8[13%]）。
在12小时的观察期内，60名参与者中有43人（72%）静脉输注CGRP导致偏头痛样头痛。在所有参与者中，达到头痛强度峰值的时间中位数为40分钟（IQR，20~60），NRS上的头痛强度峰值中位数为6（IQR（5~8））。此外，52名具有偏头痛样表型的参与者中有39名（75%）经历了偏头痛样头痛，而8名具有“纯”TTH样表型的患者中有4名（50%）报告了偏头痛样头疼。
在那些出现偏头痛样头痛的患者中（n=43），达到头痛强度峰值的中位时间为40分钟（IQR，20~60），NRS的中位头痛强度峰值为7分钟（IQR，6~8）。大多数（n=38）在开始输注后90分钟内报告偏头痛样头痛。此外，目前使用预防性药物的21名参与者中有19名（90%）报告了偏头痛样头痛，而在纳入研究时未使用预防药物的39名参与者中，有24名（62%）报告了此类头痛。
综上，在轻度TBI导致的持续性创伤后头痛的参与者中，大多数人在静脉输注CGRP后的12小时观察期内出现偏头痛样头痛。因此，CGRP似乎是持续性创伤后头痛发病机制中的重要信号分子。在未来的研究中，应调查是否还有其他信号分子的参与，以发现创伤后头痛的致病驱动因素。
医博士编译自：Ashina H, Iljazi A, Al-Khazali HM, et al. CGRP-induced migraine-like headache in persistent post-traumatic headache attributed to mild traumatic brain injury. The Journal of Headache and Pain. 2022; 23(1):135. doi:10.1186/s10194-022-01499-5.
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