哮喘是世界范围内一个严重的公共卫生问题，造成了过高的发病率、死亡率和经济成本。同样，慢性阻塞性肺病（COPD）在2019年被列为第四大死亡原因，并导致了相当高的发病率和巨大的医疗费用。越来越多的人受到哮喘和COPD的双重影响。

β2受体激动剂提供必要的支气管扩张作用，是现有临床实践指南推荐的药物，并被广泛用于患有哮喘和COPD的患者。然而，关于全因死亡和肺炎风险的信息有限，结果也不一致。鉴于基于β2拮抗剂的药物处方在哮喘患者，特别是COPD患者中的稳步增长趋势（58-185%），有必要调查这些处方药物是否与肺炎全因死亡率和住院风险增加相关。

本研究使用与医院事件统计（HES）和国家统计局（ONS）数据库相关的英国临床实践研究数据链（CPRD）。研究队列包括CPRD中≥18岁以上患有哮喘、COPD或哮喘合并COPD、首次使用LABA、SABA、ICS/LABA、ICS、LAMA或SAMA联合治疗的患者。

使用风险集抽样方法将病例与研究随访期间发生的每个病例的风险集随机样本进行匹配。所采用的嵌套案例控制分析的示意图如图1所示。

图1. 嵌套案例-控制分析方案设计

符合研究条件的患者共185407名，包括首次使用LABA（n=2221），SABA（n=114600）、ICS/LABA联合治疗（n=5977）、ICS（n=56174）、LAMA（n=2585）和SAMA（n=3850）的患者。共有334例全因死亡病例，其中哮喘、COPD和哮喘合并COPD患者分别有139例、153例和42例死亡。505例因肺炎住院，哮喘、COPD、哮喘合并COPD的患者分别有332例、133例和40例。 哮喘、COPD和哮喘合并COPD全因死亡病例患者入组时的年龄（平均值±SD）分别为69.6±14.8岁、75.9±9.7岁和75.9±8.0岁；肺炎患者的年龄分别为53.1±19.9岁、72.7±9.3岁和72.4±14.3岁。

在全因死亡的病例中，对照组女性的比例低于男性。另一方面，肺炎患者更可能是患有哮喘的女性，而COPD和哮喘合并COPD的患者男性居多。除COPD外，全因死亡率的高风险因素包括肥胖、吸烟者、贫困、至少有两种或两种以上的合并症、服用更多的环利尿药、阿司匹林、阿片类药物和胰岛素。然而，患有收缩压和服用非甾体抗炎药的患者基线特征在OAD中相当平衡。

在控制潜在混杂因素后，SABA（调整后的HR，1.82[1.04–3.20]）和LABA（调整的HR，2.77[1.22–6.31]）的使用者与COPD全因死亡率的增加显著相关。然而，在哮喘或哮喘合并COPD的患者中没有发现统计学上显著的相关性。

这项基于真实人群的嵌套病例对照研究表明，在初次吸入β2拮抗剂药物的COPD患者中，与ICS单药治疗相比，SABA或LABA单药治疗的全因死亡率分别增加1.8倍和2.8倍。关于肺炎风险，研究结果表明，在哮喘、COPD或哮喘COPD重叠的患者中，与ICS或SAMA相比，β2拮抗剂类药物（SABA）的使用与肺炎风险增加无关。综上，LABA或SABA单药治疗与COPD患者全因死亡风险增加相关。另一方面，β2拮抗剂的使用与哮喘、COPD或哮喘合并COPD患者的肺炎风险之间没有关联。

医博士编译自：Amegadzie JE, Gamble JM, Farrell J, et al. Risk of all-cause mortality or hospitalization for pneumonia associated with inhaled β2-agonists in patients with asthma, COPD or asthma-COPD overlap. Respiratory Research. 2022; 23(1):364. doi:10.1186/s12931-022-02295-0.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539784/